¿Por qué la curcumina se absorbe mal?
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La curcumina se absorbe mal porque apenas se disuelve en agua, se degrada en minutos a pH neutro, y la pequeña parte que se absorbe se convierte rápidamente en glucurónidos y sulfatos5,1,4. La mayor parte de la curcumina ingerida sale del cuerpo sin absorberse en las heces, y la curcumina libre en la sangre se mantiene en el rango micromolar bajo o por debajo de él4,5.
¿Qué hace que la curcumina sea tan difícil de absorber?
La curcumina es el compuesto que da a la cúrcuma (Curcuma longa), una planta de la familia del jengibre, su color amarillo6. La curcumina comercial es una mezcla de tres curcuminoides: curcumina en aproximadamente un 75 %, demetoxicurcumina en aproximadamente un 15 % y bisdemetoxicurcumina en aproximadamente un 5 %4. Su potencial está limitado por su baja solubilidad, su baja absorción intestinal, su rápido metabolismo y su rápida eliminación4.
La solubilidad es la primera barrera. Los curcuminoides se disuelven bien en disolventes orgánicos pero muy mal en agua: en una solución amortiguadora acuosa a pH 5.0, la curcumina se disuelve solo hasta unos 11 nanogramos por mililitro5. La curcumina también alterna entre dos formas químicas. La forma ceto es estable en medio ácido pero insoluble en agua, mientras que la forma enol se disuelve en agua pero es inestable por encima de pH 75.
El tamaño y la forma añaden un segundo problema. Muchos polifenoles vegetales tienen estructuras de varios anillos demasiado grandes para una difusión pasiva fácil, y los muy lipófilos, como la curcumina, no pueden disolverse en los fluidos acuosos del intestino, por lo que les cuesta llegar al revestimiento intestinal y atravesarlo7.
¿Qué le ocurre a la curcumina en el intestino y el hígado?
La curcumina que sí se disuelve encuentra un pH desfavorable. En un estudio de laboratorio, aproximadamente el 90 % de la curcumina incubada en solución amortiguadora de fosfato a pH 7.2 y a temperatura corporal se descompuso en 30 minutos1. La degradación dependía del pH y era más rápida en condiciones neutras a básicas; la vainillina, el ácido ferúlico y el feruloilmetano estuvieron entre los productos de degradación1. El mismo estudio encontró que la curcumina era mucho más estable en sangre humana y en medio de cultivo con suero, donde menos del 20 % se descompuso en una hora1.
La mayor parte de la curcumina ingerida nunca se absorbe y se excreta sin cambios en las heces4. La pequeña parte que se absorbe se convierte ampliamente en glucurónidos y sulfatos solubles en agua, y los microbios intestinales también reducen la curcumina a dihidrocurcumina y tetrahidrocurcumina4. Este metabolismo rápido ocurre tanto en la pared intestinal como en el hígado2.
| Barrera | Qué ocurre | Fuente |
|---|---|---|
| Disolución en el fluido intestinal | Solubilidad de unos 11 nanogramos por mililitro en solución amortiguadora a pH 5.0 | 5 |
| Estabilidad química | Aproximadamente el 90 % se descompuso en 30 minutos a pH 7.2 y 37 C | 1 |
| Absorción | La mayor parte de la curcumina ingerida sale en las heces sin cambios | 4 |
| Metabolismo | La curcumina absorbida se convierte rápidamente en glucurónidos y sulfatos en la pared intestinal y el hígado | 2,4 |
¿Cuánta curcumina llega realmente a la sangre?
Muy poca en su forma libre. En un estudio de escalada de dosis de 2006, 24 voluntarios sanos recibieron porciones únicas de un extracto estandarizado de curcuminoides que iban de 500 a 12 000 miligramos; no se detectó curcumina en el suero con ninguna cantidad de hasta 8 000 miligramos, y aparecieron niveles bajos solo en dos personas con las dos cantidades más altas3. Se notificaron efectos secundarios mínimos en 7 de los 24 participantes, que no parecieron depender de la cantidad3.
Trabajos posteriores con espectrometría de masas llegaron a una conclusión similar: debido a la baja absorción, el rápido metabolismo y la rápida eliminación, la curcumina no conjugada en la sangre humana no supera el rango micromolar bajo, incluso después de ingestas orales muy grandes5. Por eso estudios como estos miden la curcumina junto con sus metabolitos en lugar de solo la curcumina libre4,5.
¿Mejora la piperina la biodisponibilidad de la curcumina?
La piperina, un compuesto de la pimienta negra, inhibe la glucuronidación en el hígado y la pared intestinal, una de las principales vías por las que se elimina la curcumina2. En un estudio de 1998, la curcumina administrada sola a voluntarios sanos produjo niveles séricos indetectables o muy bajos, y añadir una pequeña cantidad de piperina aumentó la biodisponibilidad de la curcumina en un 2000 %2. En ratas, la misma combinación aumentó la biodisponibilidad en un 154 %2. El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral de los Estados Unidos describe la combinación de curcumina con piperina como una forma de mejorar su biodisponibilidad6.
Los datos más recientes son menos concluyentes. En un estudio cruzado de 2021 con 30 adultos sanos que midió 3 curcuminoides y 12 metabolitos, una combinación comercial de piperina y curcuminoides no mostró diferencias significativas en la exposición total a curcuminoides frente a un extracto de cúrcuma estándar5. Los dos estudios difieren en el producto, el método analítico y lo que se contabilizó, lo que recuerda que una cifra de aumento en número de veces pertenece a su propio diseño de estudio.
¿Cómo se comparan las formulaciones de curcumina en biodisponibilidad?
Los formuladores han probado varias vías para sortear las limitaciones de la curcumina. Los complejos de fosfolípidos (fitosomas) mejoran la solubilidad en agua de polifenoles lipófilos como la curcumina7. Otros enfoques combinan la curcumina con aceites volátiles de cúrcuma, portadores hidrofílicos y derivados de celulosa, agentes formadores de micelas o suspensiones coloidales4,5.
Dos estudios comparativos directos en humanos dan una idea de la dispersión de resultados. En un estudio cruzado, aleatorizado y doble ciego con 12 voluntarios sanos, los curcuminoides totales en sangre fueron 1.3 veces más altos con una formulación con aceite de cúrcuma, 7.9 veces más altos con un fitosoma y 45.9 veces más altos con una formulación con un portador hidrofílico, derivados celulósicos y antioxidantes, cada una comparada con curcumina sin formular4. En el estudio de 2021 con cinco productos, una preparación micelar líquida aportó la mayor cantidad de curcuminoides totales, y la suspensión coloidal seca dio una absorción total mayor que el producto con piperina o el producto con fitosoma5. Sin embargo, la exposición a curcuminoides no conjugados varió mucho dentro de cada participante y no difirió significativamente entre ninguna de las formulaciones5.
| Enfoque de formulación | Resultado reportado | Qué se midió |
|---|---|---|
| Curcumina con piperina | Biodisponibilidad un 2000 % mayor que la curcumina sola (1998)2; sin diferencia significativa frente al extracto estándar (2021)5 | Curcumina sérica (1998); curcuminoides totales y metabolitos (2021) |
| Complejo de fosfolípidos (fitosoma) | 7.9 veces mayor que la curcumina sin formular4; menor absorción total que una suspensión coloidal seca5 | Curcuminoides totales tras desconjugación enzimática4,5 |
| Formulación con aceite volátil de cúrcuma | 1.3 veces mayor que la curcumina sin formular4 | Curcuminoides totales tras desconjugación enzimática4 |
| Portador hidrofílico con derivados celulósicos y antioxidantes | 45.9 veces mayor que la curcumina sin formular4 | Curcuminoides totales tras desconjugación enzimática4 |
| Preparación micelar líquida | La mayor cantidad de curcuminoides totales de los cinco productos probados5 | Curcuminoides totales, incluidos todos los metabolitos5 |
¿Cómo debe leerse una declaración sobre la biodisponibilidad de la curcumina?
Primero, fíjese en lo que se midió. Como la curcumina libre es tan difícil de detectar, estudios como estos tratan el plasma con las enzimas glucuronidasa y sulfatasa antes del análisis, de modo que el resultado cuenta tanto los metabolitos conjugados como la curcumina libre4,5. Una formulación puede aumentar significativamente los curcuminoides totales sin mostrar diferencias significativas en los curcuminoides libres5.
Después, revise el comparador y el patrocinador. Los aumentos en número de veces son relativos a un producto de referencia, y la referencia varía de un estudio a otro4,5. En la comparación de 2021, cuatro autores eran empleados de la empresa que fabrica la suspensión coloidal evaluada5. El contenido de los productos también varía: los productos orales de curcumina difieren en la cantidad de curcumina que contienen y a menudo incluyen otras sustancias vegetales, como la piperina6.
Por último, una mayor absorción no es automáticamente mejor. El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral señala que las formulaciones de curcumina muy biodisponibles pueden dañar el hígado, y que se necesita más investigación para entender cómo la biodisponibilidad afecta a los efectos de la curcumina6.
Puntos clave
- La curcumina se disuelve mal en agua y aproximadamente el 90 % se degradó en 30 minutos en una solución amortiguadora a pH 7.2 a temperatura corporal.
- La mayor parte de la curcumina ingerida se excreta sin absorberse, y la parte absorbida se convierte rápidamente en glucurónidos y sulfatos.
- La piperina aumentó la biodisponibilidad de la curcumina en un 2000 % en un estudio en humanos de 1998, pero una comparación de 2021 no encontró una ganancia significativa frente a un extracto estándar.
- Las ganancias por formulación variaron de 1.3 a 45.9 veces para los curcuminoides totales en un estudio, mientras que otro no encontró diferencias significativas en los curcuminoides libres entre formulaciones.
- Las formulaciones de curcumina muy biodisponibles pueden dañar el hígado, según orientaciones federales de los Estados Unidos.
Referencias
- Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation products
- Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers
- Dose escalation of a curcuminoid formulation
- Comparative absorption of curcumin formulations
- Pharmacokinetics of a Single Dose of Turmeric Curcuminoids Depends on Formulation: Results of a Human Crossover Study
- Turmeric
- Phyto-phospholipid complexes (phytosomes): A novel strategy to improve the bioavailability of active constituents
Preguntas frecuentes
¿Por qué los estudios de curcumina miden glucurónidos en lugar de la curcumina misma?
La curcumina libre a menudo es indetectable en la sangre, incluso después de ingestas únicas muy grandes3,4. Por eso, los investigadores tratan el plasma con las enzimas glucuronidasa y sulfatasa para convertir los metabolitos de nuevo en curcuminoides antes de medirlos4,5. El resultado describe la exposición total, no la curcumina libre.