半衰期短與快速清除

數分鐘內即被清除的活性成分，需要頻繁給藥，或需要一種能在循環中停留更久的方式。半衰期短正是天然 GLP-1 從未成為藥物的原因，而半衰期延長則讓腸促胰素類似物成為每週一次的藥物。

化合物為何快速清除

小於約 60 kDa 的小型胜肽與親水分子會被腎臟過濾。DPP-4 等血漿酵素會切割胜肽，肝臟代謝則會移除親脂性小分子。天然 GLP-1 約維持 2 分鐘；褪黑激素約 40 至 60 分鐘；NAC 的總藥物約 6 小時。半衰期短會產生急劇的高峰與低谷，可能意味著高峰時出現副作用，而低谷時沒有活性。清除途徑決定了哪一種延長策略可行。

半衰期延長策略

化學策略包括聚乙二醇化、與白蛋白或 Fc 片段融合，以及促進可逆性白蛋白結合的脂肪酸醯化。司美格魯肽結合醯化與抗 DPP-4 的取代，使半衰期達到約一週。配方策略包括長效注射、原位凝膠、微球與控制釋放口服劑型。配方延長的是輸入階段；分子一旦在血漿中呈游離狀態，排除速度就由分子本身決定。解讀長效劑型的相關宣稱時，這項區別很重要。

控制釋放在哪些情況下有幫助

對營養補充品與口服小分子而言，延長釋放可使血漿濃度平穩、降低峰值濃度，並可減少給藥頻率。正因如此，褪黑激素在歐盟及其他地區以緩釋劑型獲得許可，因為速釋劑型約在一小時內即被清除。控制釋放也是製藥合作夥伴所開發之長效注射劑的核心，其目標是減少給藥次數。同樣的原理也適用於血漿滯留時間短的口服營養素。

兩條未標示的曲線：一條急劇短暫的尖峰，與一條較低、寬廣而持續的曲線 — 數分鐘內即被清除的化合物，需要頻繁給藥，或需要一種能在循環中停留更久的方式，例如控制釋放。

重點資訊

由於 DPP-4 的降解作用，天然 GLP-1 的半衰期約為 2 分鐘（Deacon et al. 1995, Diabetes）
司美格魯肽的排除半衰期約為一週，支持每週一次給藥（FDA 標示，Ozempic 2017）
聚乙二醇化藉由增加流體力學大小與減少腎臟清除來延長循環半衰期（Harris and Chess 2003, Nat Rev Drug Discov）
2 mg 緩釋褪黑激素在歐盟以 Circadin 之名獲得許可（EMA, Circadin EPAR 2007）

我們的遞送技術如何應用

我們的分層延長的是輸入階段。具不同侵蝕速率的堆疊層會分階段釋放活性成分，使單一劑量產生更長、更平緩的吸收曲線。這對口服或外用的短半衰期小分子很有用。對於注射用胜肽，它可與化學性的半衰期延長相輔相成。

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最後更新：2026年9月