Molecola astratta a catena di perline color verde acqua con una coda pallida che fluttua tra morbidi bokeh circolari

Agonisti del recettore GLP-1: semaglutide

Ultimo aggiornamento: settembre 2026

Semaglutide è il punto di riferimento per la somministrazione dei peptidi: un agonista del recettore GLP-1 approvato, progettato per un'emivita di una settimana per via iniettiva, e il primo peptide della sua classe somministrato per via orale, con SNAC, con una biodisponibilità di circa da 0,4 a 1%. Questa pagina spiega l'ingegneria di somministrazione che vi sta dietro.

Molecola e meccanismo

La semaglutide è un analogo del GLP-1 di 31 amminoacidi, di circa 4,1 kDa. Due modifiche ne prolungano l'emivita a circa una settimana: una sostituzione con Aib in posizione 8 blocca la scissione da parte della DPP-4, e un diacido grasso C18 sulla lisina 26 si lega all'albumina, rallentando la clearance renale. Attiva il recettore del GLP-1, aumentando la secrezione di insulina glucosio-dipendente, rallentando lo svuotamento gastrico e riducendo l'appetito attraverso vie centrali. Il legame con l'albumina crea inoltre una riserva circolante che viene rilasciata lentamente, il che riduce la variazione tra picco e valle tra le dosi settimanali.

Prodotti approvati

I prodotti a base di semaglutide approvati dalla FDA sono Ozempic (iniezione settimanale, diabete di tipo 2, 2017), Rybelsus (compressa orale giornaliera, diabete di tipo 2, 2019) e Wegovy (iniezione settimanale per la gestione cronica del peso, 2021). A dicembre 2025 la FDA ha approvato una compressa orale di Wegovy per la gestione cronica del peso. L'EMA ha autorizzato prodotti equivalenti. La semaglutide non figura nella Lista delle sostanze proibite della WADA. La FDA ha messo in guardia contro prodotti non approvati e galenici venduti al di fuori dei canali regolamentati.

Come funziona la semaglutide orale

Rybelsus coformula la semaglutide con sodio N-(8-[2-idrossibenzoil]ammino)caprilato (SNAC). Nello stomaco, lo SNAC innalza il pH locale intorno alla compressa, proteggendo il peptide dalla pepsina, e aumenta transitoriamente la permeabilità transcellulare dell'epitelio gastrico. L'assorbimento è confinato all'area intorno alla compressa in erosione, richiede uno stato di digiuno e un piccolo volume d'acqua, e fornisce comunque ben meno del 1% della dose. La dose orale giornaliera è quindi molte volte superiore alla dose iniettata settimanale.

Diagramma di una compressa orale di peptide che rilascia il peptide insieme a un promotore dell'assorbimento nello stomaco, con una piccola frazione che lo attraversa — Il semaglutide orale è coformulato con SNAC, che agisce localmente nello stomaco. La biodisponibilità va da circa 0,4 a 1%.

Che cosa significa per la ricerca sulla veicolazione

La semaglutide dimostra che la somministrazione orale di peptidi è realizzabile, e anche quanto costa: grandi quantità di farmaco, condizioni di somministrazione rigorose e un'elevata variabilità tra i pazienti. Qualsiasi nuovo approccio ai peptidi orali dovrebbe essere confrontato con questo riferimento. L'approccio SNAC mostra anche l'importanza della concentrazione locale: il promotore agisce solo vicino alla compressa, ed è per questo che le condizioni di somministrazione sono rigorose. Un sistema basato su particelle dovrebbe ricreare elevate concentrazioni locali di promotore e peptide a livello dell'epitelio, anziché distribuirli entrambi nel lume intestinale. È questa la precisa domanda progettuale a cui uno studio di fattibilità deve rispondere.

Dati chiave

Nello studio STEP 1, la semaglutide settimanale 2,4 mg ha prodotto una riduzione media del peso corporeo del 14,9% a 68 settimane, rispetto al 2,4% con placebo (Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989)
Lo SNAC protegge la semaglutide dalla degradazione gastrica grazie a un effetto tampone locale sul pH e favorisce l'assorbimento transcellulare nello stomaco (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047)
La biodisponibilità della semaglutide orale è di circa da 0,4 a 1% (FDA label, Rybelsus 2019)
L'emivita della semaglutide è di circa una settimana, il che consente un'iniezione una volta alla settimana (FDA label, Wegovy 2021)

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

L'interesse di Vegalab riguarda il problema di somministrazione che la semaglutide mette in luce, non la molecola. Una particella multistrato potrebbe combinare ciò che lo SNAC fa localmente (schermatura del pH, promozione della permeazione) con strati resistenti alle proteasi e mucoadesione, per trattenere il peptide a livello dell'epitelio più a lungo. È questa la domanda progettuale a cui il nostro Peptide Delivery Program è pensato per rispondere, confrontandosi con il limite massimo da 1 a 2% dei migliori promotori attuali.

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