ببتيد قصير على شكل سلسلة خرزية ملتفة يطفو في ضباب أزرق مخضر إلى جانب حلقة باهتة

الأوكسيتوسين والكيسبيبتين

آخر تحديث:

الأوكسيتوسين دواء معتمد يُصرف بوصفة طبية لاستخدامات التوليد، ويُعطى بالتسريب أو بالحقن تحت إشراف طبي. أما الكيسبيبتين فهو ببتيد قيد البحث ليس له استخدام بشري معتمد، وهو مذكور بالاسم في قائمة المحظورات الصادرة عن WADA. وكلاهما ببتيدان قصيران بعمر نصف لا يتجاوز دقائق، ولهذا يتكرر ذكر الطريق الأنفي في الأبحاث المتعلقة بهما.

الفئة الجزيئية والحجم

الأوكسيتوسين ببتيد تساعي (Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2، نحو 1,007 Da) يحمل جسرًا ثنائي الكبريتيد بين السيستينين يشكل حلقة من ست بقايا. ويُصنَّع في الوطاء ويُفرَز من الفص الخلفي للغدة النخامية. أما الكيسبيبتينات فهي عائلة من الببتيدات المشقوقة من ناتج الجين KISS1، وتشمل الكيسبيبتين-54 و-14 و-13 و-10؛ والكيسبيبتين-10 ببتيد عشاري بوزن نحو 1,302 Da يحمل التتالي الطرفي C اللازم لنشاط المستقبل. وكلاهما محب للماء ويُزال من البلازما في غضون دقائق.

الوضع التنظيمي ومكافحة المنشطات

الأوكسيتوسين معتمد من FDA تحت اسم Pitocin ويُطرح في العديد من الدول الأخرى باسم Syntocinon، لتحريض الولادة أو تقويتها والسيطرة على النزف بعد الولادة، ويُعطى وريديًا أو عضليًا تحت إشراف طبي. أما الاستخدامات الأخرى، بما فيها الاستخدام عبر الأنف، فهي غير معتمدة أو بحثية فقط. وقد دُرس الكيسبيبتين في أبحاث بشرية مبكرة المرحلة، في طب الغدد الصم التناسلي بصفة أساسية، وليس له ترخيص تسويق من FDA أو EMA أو Health Canada. وتذكر WADA الكيسبيبتين ومنبهاته بالاسم في القسم S2.2.1، وهي محظورة في جميع الأوقات على الرياضيين الذكور. والأوكسيتوسين غير مذكور في قائمة المحظورات. ولا توفر Vegalab أيًّا من الببتيدين.

لماذا يهم التوصيل عبر الأنف في الببتيدات العصبية الصغيرة

لا يعبر أي من الببتيدين الحاجز الدموي الدماغي بكفاءة انطلاقًا من مجرى الدم، وكلاهما يتحلل بسرعة بفعل ببتيدازات البلازما والأنسجة. ويتيح الطريق الأنفي مسارين، شميًّا وثلاثي التوائم، إلى الجهاز العصبي المركزي يتجاوزان الحاجز جزئيًا. وعمليًا، يصل إلى الدماغ قدر ضئيل جدًا من الجرعة الأنفية: فالتصفية المخاطية الهدبية تزيل المخاط الأنفي بعمر نصف يقارب 15 إلى 20 دقيقة، وتشق الببتيدازات الأنفية الببتيدات غير المحمية، ويُبلَع جزء كبير من الجرعة أو يُمتص جهازيًا. وقد شككت مراجعات منشورة في مقدار ما يصل إلى الدماغ من الأوكسيتوسين المعطى عبر الأنف بالجرعات المستخدمة في الأبحاث.

مخطط جانبي مبسط للتجويف الأنفي مع جسيمات تلتصق بالغشاء المخاطي العلوي
تُدرَس الببتيدات القصيرة ذات أعمار النصف الوجيزة عن طريق الأنف. الأوكسيتوسين دواء معتمد لاستخدامات التوليد، أما الكيسبيبتين فهو قيد البحث ومذكور في قائمة WADA.

كيف يعالج التغليف اللاصق للمخاط هذه المشكلة

تربط طبقة خارجية موجبة الشحنة لاصقة للمخاط، مثل الكيتوزان، الميوسين وتزيد زمن البقاء في المنطقة الشمية، كما يوسع الكيتوزان الوصلات المحكمة بصورة مؤقتة لرفع النقل بين الخلايا للجزيئات المحبة للماء. وتحد الطبقات الداخلية من وصول الببتيدازات، ويمكنها حماية الرابطة ثنائية الكبريتيد في الأوكسيتوسين من الاختزال حتى لحظة التحرير. وهذه مبادئ عامة لتوصيل الببتيدات عبر الأنف، وليست دليلًا على أي تأثير لأي من المركبين، وأي تطبيق سيكون داخل برنامج سريري منظَّم لمطوِّر مرخَّص.

حقائق رئيسية

  • حقن الأوكسيتوسين معتمد من FDA تحت اسم Pitocin لاستطبابات التوليد قبل الولادة وبعدها (FDA label, Pitocin)
  • الكيسبيبتين ومنبهاته مذكورة في القسم S2.2.1 من قائمة المحظورات الصادرة عن WADA (WADA Prohibited List, current edition)
  • يبلغ عمر النصف البلازمي للكيسبيبتين-10 نحو 4 دقيقة مقابل نحو 28 دقيقة للكيسبيبتين-54 (Jayasena et al. 2015, Hum Reprod)
  • أُثيرت تساؤلات حول التوصيل المركزي للأوكسيتوسين عبر الأنف بالجرعات البحثية (Leng and Ludwig 2016, Biol Psychiatry)
  • يمكن للتوصيل عبر الأنف أن يصل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر المسارين الشمي وثلاثي التوائم (Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev)

كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا

في الببتيدات المحبة للماء بوزن 1 إلى 1.3 kDa، تكون المشكلة الأنفية في زمن البقاء والتعرض للببتيدازات، وفي سلامة الرابطة ثنائية الكبريتيد بالنسبة للأوكسيتوسين. وجسيم متعدد الطبقات بطبقة خارجية من فئة الكيتوزان يثبّت نفسه بالميوسين، بينما تحد الطبقات الداخلية من ملامسة الإنزيمات وتحتفظ بالحِمل حتى وصوله إلى النسيج الطلائي. ونحن نصف ذلك كقدرة منصة متاحة لشركاء صيدلانيين مرخصين فقط، لا كمنتج.

يمكن لمطوري الأدوية المرخصين طلب مكالمة تقنية بشأن حوامل الببتيدات الأنفية.

قراءات ذات صلة