注射负担
大多数多肽和生物制剂采用注射给药，因为没有其他途径能递送足够多的完整药物。注射有效，但在恐惧、依从性、冷链、锐器处置和门诊时间方面都有代价，这就是为什么无针递送是药物开发中最受追捧的目标之一。
注射的代价
针头恐惧很常见：一项系统综述发现，相当比例的成年人有针头恐惧，其中一些人因此回避就医。注射剂需要无菌生产，通常需要冷藏，需要专业人员给药或对患者进行培训，还需要锐器处置。对于慢性疗法，给药负担越重，停药率越高。与每日给药相比，每周一次的注射用肠促胰素降低了这一负担，而患者的偏好推动了口服剂型的开发。这些代价由患者、诊所和支付方共同承担。
目前切实可行的替代方案
采用渗透促进剂的口服递送已获批用于司美格鲁肽和奥曲肽，代价是剂量高、生物利用度低。鼻内递送已获批用于若干多肽和小分子。长效注射剂减少的是给药频率，而不是免除针头。微针贴片正处于疫苗和多肽的临床开发阶段。非肽类口服激动剂是化学上的解决方案，而非递送上的解决方案。每种替代方案都是以一种局限换取另一种局限，通常是剂量、成本或变异性。
这对合作伙伴意味着什么
要取代注射，新途径必须以可接受的剂量和成本提供稳定的暴露量。对大多数多肽而言，这目前还做不到，合作伙伴应为完整的开发计划编制预算，包括以注射参照品为对照的桥接药代动力学研究。可行性筛查应及早比较候选途径，因为能达到目标暴露量且屏障最低的途径，其开发通常比口服剂型更快、更便宜，而且可能已经足够。
关键事实
- 针头恐惧影响相当比例的成年人，并与回避接种疫苗相关（McLenon and Rogers 2019, J Adv Nurs）
- 口服司美格鲁肽是首个获批的口服 GLP-1 受体激动剂，生物利用度约为 0.4 至 1%（FDA label, Rybelsus 2019）
- 微针能以极小的疼痛经皮递送药物和疫苗（Prausnitz 2004, Adv Drug Deliv Rev）
- 口服多肽疗法仍局限于少数几种获批产品，且生物利用度低（Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov）
我们的递送技术如何应用
我们将包封视为无针递送的一个组成部分。它的作用在于屏障较低的途径：带黏膜黏附层的颊部和舌下膜剂、具有蛋白酶屏蔽的鼻内配方，以及外用化妆品多肽。对于口服多肽，分层屏蔽加上同步释放的促进剂是我们多肽递送计划中的一个研究课题，无论结果正面与否都会报告。
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