苦味与适口性

没人愿意吞第二次的活性成分，就是失败的产品。小檗碱、NAC、咖啡因、许多生物碱和多肽带来的苦味和异味，使剂型局限于胶囊，无法做成许多市场需要的液体、饮剂、软糖以及儿童或兽用剂型。

活性成分为什么难吃

人类约有 25 种苦味受体（TAS2R），能在低浓度下检测到多种生物碱、酚类和疏水性多肽。NAC 会释放硫磺味，鱼油氧化后产生哈喇味，锌和铁等矿物质则带来金属味。只有溶解在口腔中的分子才能被尝到，因此任何能在最初一分钟内使活性成分不进入溶液的方法都可以掩盖其味道。掩味就从这里开始。

掩味方法

甜味剂和香料可以掩盖轻度苦味。较强的情况则需要物理屏障：颗粒上的聚合物包衣、离子交换树脂、环糊精包合物、脂质基质和微囊化。每种屏障都必须在口腔中保持完整，而在胃或肠中释放，包衣还必须经得起咀嚼或在液体中悬浮。儿童用和兽用产品面临最严格的适口性要求。掩味也不能过度延迟释放，以免在下游进一步影响吸收。

舌面示意图：裸露颗粒接触味觉受体，包衣颗粒则不接触地通过 — 苦味和异味使剂型局限于胶囊。掩味则可开拓液体、饮剂、软糖和兽用剂型。

适口性如何检测

方法包括经过培训的人体味觉评价小组、电子舌传感器，以及在最初几分钟内于模拟唾液中进行的体外释放试验。监管机构要求儿童药品提供可接受性数据。对于消费品，复购数据是实际的检验。对于包封剂型，模拟唾液中的释放是最有用的早期筛查，因为它直接测定活性成分在口腔停留期间从颗粒中逸出的量。有效的掩味应使这一比例保持在很低水平。

关键事实

人类表达约 25 种功能性 TAS2R 苦味受体（Meyerhof et al. 2010, Chem Senses）
苦味是影响服药依从性的主要障碍，在儿童中尤为明显（Mennella et al. 2013, Clin Ther）
包衣、络合、离子交换树脂和微囊化是主要的掩味技术（Sohi et al. 2004, Drug Dev Ind Pharm）
在欧盟，适口性和可接受性是儿童药品开发的预期组成部分（EMA Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use, 2013）

我们的递送技术如何应用

掩味是包封最可靠的成功领域之一，因为要求很简单：让活性成分在唾液中不进入溶液，并在下游释放。在口腔 pH（约 6.5 至 7）下保持闭合、在胃酸中溶解的 pH 触发外层，配合疏水性内层，可在液体、饮剂和咀嚼剂型中掩盖苦味和气味。释放情况在模拟唾液和模拟胃液中加以验证。

将带苦味的活性成分送来进行掩味筛查。