抗氧化防御与肝脏支持：谷胱甘肽及其前体

肝脏主要的细胞内抗氧化剂是谷胱甘肽，而它很难直接递送。口服谷胱甘肽在吸收前大部分被分解，其前体 NAC 的口服生物利用度约为 6 至 10%。Vegalab 的研发管线项目（NAC Nano 和 Glutathione Nano）致力于解决这两种分子的稳定性和摄取问题。

该系统如何运作

谷胱甘肽是一种三肽（谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸），在肝细胞中以毫摩尔水平存在。它能中和活性氧，使维生素 C 和 E 再生，并结合亲电代谢物以供排泄。其合成受半胱氨酸供应的限制，这正是 N-乙酰半胱氨酸（NAC）被用作前体的原因。在上游，Nrf2 通路调控谷胱甘肽合成酶。当对乙酰氨基酚过量等毒性负荷耗竭肝脏谷胱甘肽时，活性代谢物会与肝脏蛋白结合；NAC 是针对这一特定情况的获批解毒剂。

相连的圆圈显示：半胱氨酸供体在肝细胞中构建三肽，而口服三肽在肠道中分解 — 口服谷胱甘肽在吸收前大部分被分解，其前体 NAC 的口服生物利用度约为 6 至 10%。

各化合物的法规状态

静脉注射用 NAC（Acetadote）已获 FDA 批准用于对乙酰氨基酚过量，吸入用 NAC 已获批作为黏液溶解剂。在美国，FDA 于 2022 年发布指南，表示将对作为膳食补充剂销售的 NAC 行使执法裁量权。谷胱甘肽在美国及其他若干市场作为补充剂成分销售。水飞蓟素（水飞蓟）属于补充剂或传统草本成分。在获批药品标签之外，这些成分均不得声称治疗或预防肝脏疾病。

递送难题

谷胱甘肽在肠道中被 γ-谷氨酰转移酶水解，在健康志愿者中，单次口服 3 克并未提高血浆谷胱甘肽水平。在一项为期六个月的试验中，较长期的每日服用提高了体内储备，因此证据不一。NAC 能被吸收，但会经历广泛的首过代谢，其硫磺气味也使液体剂型更加复杂。两种分子都容易氧化：谷胱甘肽氧化为其二硫化物 GSSG，NAC 氧化为其二聚体。货架期稳定性与吸收同样是问题。

关键事实

静脉注射用乙酰半胱氨酸（Acetadote）已获 FDA 批准，用于在对乙酰氨基酚过量后预防或减轻肝损伤（FDA 标签，Acetadote 2004）
在人体中，NAC 的口服生物利用度：还原型 NAC 约为 4%，总 NAC 约为 9%（Olsson et al. 1988, Eur J Clin Pharmacol 34:77）
在健康志愿者中，单次口服 3 克谷胱甘肽并未提高血浆谷胱甘肽水平（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
每日口服谷胱甘肽 6 个月提高了血液和颊黏膜细胞中的谷胱甘肽储备（Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251）
FDA 表示将对某些标注为膳食补充剂的 NAC 产品行使执法裁量权（FDA 指南，Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine，2022）

我们的递送技术如何应用

两种分子都带有游离巯基，接触空气和水时会发生氧化。多层生物聚合物外壳可在储存期间减少与氧气和水分的接触，而设计为耐低 pH 的外层可将释放推迟到胃之后。对于谷胱甘肽，目标是减少刷状缘处的酶促水解；这一点通过稳定性试验和药代动力学研究来衡量。

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