산화와 불안정성
많은 귀중한 활성 성분이 누군가 복용하기도 전에 효력을 잃습니다. NAC와 글루타티온 같은 티올, 폴리페놀, 아스타잔틴 같은 카로티노이드, 유비퀴놀, 비타민C, 메티오닌 함유 펩타이드는 모두 산소, 빛, 열, 미량 금속과 접촉하면 산화되며, 표시 함량은 유통기한 훨씬 전에 달라질 수 있습니다.
산화가 활성 성분을 분해하는 방식
티올은 이황화물로 산화되어 환원형 글루타티온은 글루타티온 이황화물로, NAC는 이량체로 바뀝니다. 카로티노이드와 폴리페놀의 공액계는 일중항 산소 및 자유 라디칼과 반응하여 분해되거나 이성질화됩니다. CoQ10의 환원형인 유비퀴놀은 공기 중에서 유비퀴논으로 전환됩니다. 펩타이드에서는 메티오닌, 시스테인, 트립토판, 히스티딘 잔기가 주요 산화 부위이며, 산화는 활성을 변화시킬 수 있습니다. 빛은 이러한 반응 다수를 가속하고, 미량의 철이나 구리는 이를 촉매합니다.
표준 완화 방법
제형 개발자는 질소 충전, 산소 흡수제, 블리스터 포장과 불투명 용기, EDTA 같은 킬레이트제, 토코페롤과 아스코르빌 팔미테이트 같은 보조 항산화 성분을 사용합니다. 염 형태와 전구약물도 도움이 될 수 있으며, 예로 S-아세틸 글루타티온이 있습니다. 각각 비용이나 복잡성을 더하며, 포장을 개봉하거나 제품이 액상 또는 크림에 들어간 뒤에는 어느 것도 활성 성분을 보호하지 못합니다. 포장에 의존하는 보호는 유통, 보관, 소비자 사용 전반에 걸친 일관된 취급에도 좌우됩니다.
안정성을 입증하는 방법
유통기한 표시는 60% 상대 습도의 25 C, 75% 상대 습도의 40 C 같은 ICH 조건에서 수행하는 장기 및 가속 안정성 연구와 광안정성 시험에 근거합니다. 함량, 분해 산물, 물리적 특성을 정해진 시점마다 추적합니다. 파트너에게는 문서화된 안정성 이점이 캡슐화의 가장 방어 가능한 이점인 경우가 많습니다. 일부 산화 산물은 자체 활성이나 안전성 프로필을 지니므로, 분해 산물의 확인은 효력 손실만큼 중요합니다.
핵심 사항
- 신제품의 안정성 시험은 장기(25 C/60% RH) 및 가속(40 C/75% RH) 조건을 사용합니다(ICH Q1A(R2) 2003)
- 광안정성 시험은 빛에 민감한 제품에 대한 별도의 요건입니다(ICH Q1B 1996)
- 메티오닌, 시스테인, 히스티딘, 트립토판은 단백질 의약품에서 산화에 가장 취약한 잔기입니다(Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng)
- L-아스코르브산은 수성 제형에서 불안정하며, 침투하고 활성을 유지하려면 낮은 pH가 필요합니다(Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg)
당사 전달 기술의 적용 방식
캡슐화는 항산화 보호를 포장에서 입자 안으로 옮깁니다. 활성 성분은 산소 확산이 제한된 안쪽 코어에 위치하며, 보조 항산화 성분, 킬레이트제 또는 자외선 흡수 성분을 담을 수 있는 층으로 둘러싸여 있습니다. 따라서 용기를 개봉한 후에도, 그리고 수성 제형 안에서도 보호가 지속됩니다. 저희는 이를 캡슐화하지 않은 대조군과 비교하여 ICH 조건에서의 함량 유지율과 분해 산물 생성으로 정량화합니다.
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