ヒアルロン酸
最終更新日：
ヒアルロン酸（HA）は分子量ごとに異なる成分としてふるまいます。高分子量のHAは肌表面にうるおいを与えますが浸透はせず、低分子量の断片はより深くまで浸透し、異なる生物学的性質を持ちます。処方設計は、目的に合った分子量範囲を選び、それを分解から守ることから始まります。
構造と分子量
HAは、D-グルクロン酸とN-アセチル-D-グルコサミンの二糖が繰り返し連なった直鎖状のグリコサミノグリカンです。市販グレードは10 kDa未満のオリゴマーから1,000 kDaを超える高分子量のものまであり、通常はヒアルロン酸ナトリウムとして供給されます。非常に親水性が高く大量の水と結合し、これが表面のうるおい効果の基盤となっています。体内でHAは速やかに代謝回転しており、成人は約15 gを保持し、そのおよそ三分の一がヒアルロニダーゼや活性酸素種によって毎日分解され、置き換えられています。熱、酸、酸化剤、酵素による鎖の切断は、加工中や保管中に分子量を低下させます。
規制上の位置付け
ヒアルロン酸ナトリウムはEUのCosIngデータベースに掲載された化粧品成分で、スキンケアに広く使われていますが、表示できる効能は見た目とうるおいに限られます。注入用HA皮膚充填剤や関節内注入用HA製品は医療機器として規制されています（米国ではクラスIIIで、市販前承認が必要です）。経口HAは米国ではダイエタリーサプリメント成分として販売されています。EUでは、EFSAは経口HAのヘルスクレームを認可していません。分類は分子ではなく、投与経路と使用目的によって決まります。
投与経路別のエビデンス
局所適用では、ヒトの皮膚を対象としたラマン分光法の研究により、高分子量のHAは主に表面と角質層上部にとどまり、低分子量の画分は表皮のより深くまで浸透することが示されています。経口では、ラットとイヌを用いた放射性標識HAの研究で、主に小さな断片へ分解された後に吸収され、皮膚や関節に分布することが示されました。ヒトでの薬物動態データは限られています。経口HAの小規模なヒト試験では肌の水分量に関する評価項目が報告されていますが、試験規模は小さく、業界の資金によるものが多くあります。まとめると、表面のうるおいは十分に裏付けられていますが、より深い作用は分子量に依存し、まだ確立度が低い状態です。
主な事実
- 成人の体には約15 gのヒアルロナンが含まれ、そのおよそ三分の一が毎日代謝回転しています（Stern 2004, Eur J Cell Biol）
- HAの分子量が低いほど、ヒトの皮膚への浸透は増加します（Essendoubi et al. 2016, Skin Res Technol）
- 経口投与された放射性標識HAは、ラットとイヌで吸収され、皮膚と関節に分布しました（Balogh et al. 2008, J Agric Food Chem）
- 米国では、HA皮膚充填剤は市販前承認を要するクラスIII医療機器です（FDA, Dermal Fillers (Soft Tissue Fillers); FDA PMA database, product code LMH）
当社の送達技術の応用
カプセル化により、処方は低分子量のHAを表層の先まで運びつつ、基剤中のヒアルロニダーゼや酸化による鎖の切断から守り、保存期間を通じて規定の分子量を維持できます。多層粒子では、表面のうるおいを担う高分子量の外層と、よりゆっくり放出される低分子量のコアを組み合わせることもできます。経口剤形では、腸溶性の層が腸に届く前の酸加水分解を抑えます。
HA処方の検討範囲を決めるために、必要な分子量範囲と剤形をお知らせください。