化粧品用ペプチド：SNAP-8
最終更新日：
SNAP-8は、acetyl octapeptide-3の商品名です。SNARE複合体においてSNAP-25と競合することで表情じわの外観を低減するよう設計された化粧品原料です。その限界は肌のバリアです。約1,075 Daで親水性が非常に高いため、局所に塗布した量のうち、このメカニズムが働くはずの組織に届くのはごくわずかです。
構造と作用機序
Acetyl octapeptide-3（Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2）は、acetyl hexapeptide-8（Argireline）を八残基に延長したもので、いずれもLipotec（現在はLubrizolの一部）が開発しました。この配列は、神経筋接合部で小胞融合とアセチルコリン放出を駆動するSNARE複合体のタンパク質であるSNAP-25のN末端を模倣しています。複合体内の位置を競合することで、このペプチドは複合体を不安定化し、in vitroで神経伝達物質の放出を低減すると考えられています。N末端のアセチル化とC末端のアミド化により、エキソペプチダーゼに対する安定性が高まります。このメカニズムは、SNAP-25を酵素的に切断するボツリヌス毒素とは異なります。
規制上の位置付け
Acetyl octapeptide-3はEUのCosIngデータベースに収載されている化粧品原料で、米国、カナダ、韓国などで化粧品に使用されています。表示は外観の範囲にとどめる必要があります。「表情じわの外観を低減します」は化粧品の表現ですが、「筋肉を弛緩させます」や「神経信号を遮断します」は身体機能への医薬品的な作用を表すため、米国では製品が医薬品規制の対象に移ることになります。医薬品ではなく、ボツリヌス毒素でもなく、WADA禁止表国際基準にも掲載されていません。Vegalabは、Beauty Scienceの化粧品処方の中でペプチド有効成分を使用しています。
エビデンスと浸透の問題
有効性のエビデンスは、主にメーカーによるin vitro試験と、しわの深さを対象とした小規模な基剤対照試験、さらに親化合物であるヘキサペプチドについて公表されたin vitro研究と臨床研究から成ります。独立したデータは限られています。実際上の制約は浸透です。約500 Daを超える分子は損傷のない角質層をほとんど通過せず、acetyl hexapeptide-8を用いたヒト皮膚のin vitro研究では、皮膚に保持されたのはごく一部にとどまり、レセプター液からは検出されませんでした。より長く、同様に親水性の高いオクタペプチドは、同等かそれ以上の障壁に直面します。ペプチドが標的に届くかどうかを決めるのは、濃度ではなく処方です。
主な事実
- SNAP-8の親化合物であるacetyl hexapeptide-8は、SNAP-25のN末端を模倣し、in vitroで神経伝達物質の放出を阻害します（Blanes-Mira et al. 2002, Int J Cosmet Sci）
- 約500 Daを超える化合物は、損傷のない皮膚をほとんど浸透しません（Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol）
- In vitroでは、化粧品処方から適用したacetyl hexapeptide-8の皮膚保持はごくわずかで、レセプター液への浸透は検出されませんでした（Kraeling et al. 2015, Cutan Ocul Toxicol）
- Acetyl octapeptide-3は化粧品原料として収載されています（European Commission CosIng database）
当社の送達技術の応用
SNAP-8に必要なのは溶解性ではなく、浸透と保護です。多層粒子は、角質層の脂質マトリックスに分配される脂質親和性のシェルの中にペプチドを保持し、皮膚表面のプロテアーゼから保護し、表皮上層で徐々に放出することができます。評価項目は測定可能です。外観に関する表示を行う前に、同じ濃度の遊離ペプチドと比較したフランツセルでの浸透量と皮膚保持量を測定します。
ブランドや処方開発者は、Beauty Scienceを通じてカプセル化ペプチドのサンプルを依頼できます。