皮膚バリアの浸透
皮膚の外層は、物質を中に入れないために存在します。角質層は、脂質マトリックスに埋め込まれた死細胞からなる約10から20マイクロメートルの層で、約500 Daを超える分子の大半と極性の高い分子の大半を通さないため、外用のペプチド、NAD+前駆体、ビタミンCが制限されます。
バリアの仕組み
角質層はしばしば「レンガとモルタル」にたとえられます。扁平な角質細胞が、セラミド、コレステロール、脂肪酸からなる規則正しい脂質ラメラに埋め込まれた構造です。大半の分子は脂質経路を通過し、この経路は小さなサイズと中程度の親油性（logP約1から3）に有利です。毛包と汗管は副次的な経路となります。承認済みの経皮吸収型医薬品のほぼすべては500 Da未満で、低用量で強い効力を示します。肌の状態、解剖学的部位、年齢によってバリア機能は変化します。
デリバリーを改善する方法
プロピレングリコール、オレイン酸、テルペンなどの化学的促進剤は、脂質の秩序を乱します。密封（オクルージョン）により肌のうるおいが高まります。リポソーム、エトソーム、ナノ粒子などのキャリアは、健常な皮膚を通過するのではなく、毛包や角質層の上層に蓄積する傾向があります。マイクロニードル、イオントフォレシス、レーザーなどの物理的手法はバリアを迂回しますが、バリアを破る場合には規制上の区分が変わります。いずれの手法も、皮膚刺激、バリアの回復時間、規制上の区分に照らして評価されます。
化粧品と医薬品の境界
化粧品は肌の外観に作用するものです。生きた組織への浸透や、皮膚の構造や機能への作用をうたうと、米国およびカナダでは製品が医薬品とみなされる場合があります。外用製剤の表示は、医薬品レベルのエビデンスがない限り、肌の表面および上層へのデリバリーとして記述すべきです。EUでは、化粧品は身体の外部に作用するものでなければなりません。テープストリッピングやフランツセルによるデリバリーデータは、治療効果としてではなく、製剤の性能として示すべきです。
主な事実
- 約500 Da未満の分子は皮膚に浸透しやすく、一般的な外用医薬品はこの上限を下回ります（Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol）
- 促進手段を用いない経皮デリバリーは、効力が高く、小さく、親油性の一部の医薬品に限られます（Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol）
- ナノ粒子は毛包に蓄積し、毛包はリザーバーとして機能することがあります（Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm）
- 食品以外で、身体の構造または機能に影響を与えることを意図した物品は、米国法上の医薬品に該当します（21 U.S.C. 321(g)(1)(C)）
当社の送達技術の応用
外用剤では、深部への浸透ではなく滞留を目的に設計しています。外層は肌の表面と毛包の開口部に付着して有効成分を徐々に放出し、乾いたり洗い流されたりする溶液よりも長く、角質層における濃度を高く保ちます。内層は、ビタミンCやNAD+前駆体など酸化しやすい有効成分を処方中で保護します。デリバリーはテープストリッピングとフランツセル試験で測定しています。
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