免疫のレジリエンス：作用機序、位置付け、送達
免疫関連の有効成分には、役割が確立された栄養素（亜鉛、ビタミンD）から、一部の国では承認されているものの他の国では承認されていないペプチド（チモシンα-1）、承認された用途のない研究用化合物（LL-37）までがあります。その多くはデリバリー上の共通の課題を抱えています。消化管で分解されるか、吸収されにくいかのいずれかです。Vegalabはこのカテゴリーを、安定性とターゲティングの課題として捉えています。
自然免疫と獲得免疫の層
自然免疫による防御には、上皮バリア、カテリシジンLL-37などの抗菌ペプチド、そしてβグルカンのような微生物の構造に反応するパターン認識受容体が含まれます。獲得免疫は胸腺でのT細胞の成熟に依存しており、胸腺は加齢とともに縮小します。体内の免疫細胞の大部分は腸管関連リンパ組織に存在するため、経口の有効成分は、血中に届く量がわずかであっても、腸壁で免疫シグナルと相互作用します。この相互作用は実際に存在しますが測定が難しく、そのことが多くのサプリメントの表示に関するエビデンスを限られたものにしています。
主な有効成分の位置付け
チモシンα-1（チマルファシン）は米国およびEU以外の多くの国で承認されており、主にB型肝炎の補助療法として使用され、米国ではオーファン指定を受けています。投与は注射で行われます。LL-37はヒトでの承認用途がない研究用化合物です。酵母βグルカン、亜鉛、ビタミンC、ビタミンDはサプリメント成分であり、表示が認められる内容は法域ごとに異なります（例えば、特定のビタミンおよびミネラルについて、正常な免疫機能に関するEUの認可済み表示があります）。
送達上の制約
胸腺ペプチドとLL-37はプロテアーゼによって切断され、血漿中半減期が短いです。LL-37はカチオン性でもあり、粘液や細胞表面に非特異的に結合します。亜鉛塩は収れん性があり、液体中では金属味がします。粒子状のβグルカンは腸の免疫部位で作用するため、全身吸収よりも粒子径と放出部位が重要になります。それぞれの課題は異なるカプセル化設計につながり、それらは化合物ページと課題ページで解説しています。用量だけでなく放出部位が、主要な設計変数となります。
主な事実
- チモシンα-1はT細胞の成熟を促進し、いくつかの国で慢性B型肝炎の治療およびワクチンアジュバントとして臨床使用されています（King and Tuthill 2016, Vitam Horm 102:151）
- LL-37はヒトで唯一のカテリシジンであり、直接的な抗菌活性と免疫調節活性を持ちます（Vandamme et al. 2012, Cell Immunol 280:22）
- EUの認可済み健康強調表示には、ビタミンDと亜鉛が免疫系の正常な機能に寄与するという表示が含まれます（Regulation (EU) No 432/2012）
当社の送達技術の応用
チモシンα-1やLL-37のようなペプチドでは、多層シェルによってプロテアーゼの接触を制限し、放出速度を制御できます。これは注射以外のあらゆる投与経路で重要です。βグルカンのような粒子状の有効成分では、カプセル化によって製剤設計者が腸内での粒子径と放出部位を設定できます。亜鉛では、外側のバイオポリマー層が味と粘膜刺激を低減します。これらは製剤上の変数であり、臨床効果は有効成分によって決まります。
Vegalabの開発チームと、免疫カテゴリーの製剤の範囲を検討しましょう。
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