Liquidi orali e shot
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In un liquido, il problema è la conservabilità prima ancora dell'assorbimento. L'acqua favorisce l'idrolisi, l'ossigeno dissolto favorisce l'ossidazione e ogni retrogusto è a contatto diretto con la lingua. Molti attivi diffusi (NMN, glutatione, NAC, vitamina C) si degradano in modo misurabile in soluzione nel giro di qualche settimana a temperatura ambiente.
Perché i liquidi sono difficili
Un'attività dell'acqua vicina a 1 consente il procedere dell'idrolisi; l'NMN si degrada verso la nicotinamide, mentre glutatione e NAC si ossidano a disolfuri. L'ossigeno nello spazio di testa, la luce e le tracce di metalli accelerano l'ossidazione. La crescita microbica richiede conservanti o riempimento a caldo, ed entrambi possono interagire con gli attivi. Il gusto conta più che nelle forme solide: le note sulfuree del NAC e l'amaro della berberina o dei peptidi provocano il rifiuto. Gli attivi lipofili richiedono un'emulsione o una dispersione che resti stabile senza affioramento o separazione di fase per tutta la conservabilità.
Shot, fiale e formati monodose
Gli shot monodose e le fiale bevibili limitano l'esposizione all'ossigeno dopo l'apertura e consentono il lavaggio con azoto e il vetro ambrato. Si prestano ad attivi di valore elevato, per i quali una dose fresca quotidiana giustifica il costo del confezionamento. I formati con polvere nel tappo e a due camere mantengono un attivo asciutto fino alla miscelazione, un'alternativa pratica quando la stabilità in forma liquida non può raggiungere una conservabilità commerciale. I programmi di stabilità seguono le condizioni ICH Q1A(R2) per la conservazione a lungo termine e accelerata. Il confezionamento fa parte della formulazione: la trasmissione di ossigeno del contenitore spesso determina la conservabilità tanto quanto l'attivo stesso.
Inquadramento regolatorio
Nella maggior parte dei mercati, i liquidi orali a base di nutrienti sono alimenti, integratori o prodotti sanitari naturali, e alcune giurisdizioni trattano determinati formati shot come bevande, con limiti diversi sugli ingredienti. L'aggiunta di un composto farmacologicamente attivo a dosi da farmaco avvicina il prodotto allo status di medicinale. La pagina Integratore, NHP o farmaco spiega dove si collochi questa linea di demarcazione per ciascun mercato. I formati bevanda e shot sono inoltre soggetti a regole di etichettatura su caffeina, zuccheri e nutrienti aggiunti che variano da mercato a mercato.
Dati chiave
- I test di stabilità utilizzano condizioni di conservazione a lungo termine (25 C / 60% UR) e accelerata (40 C / 75% UR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- Il glutatione si ossida facilmente a glutatione disolfuro (GSSG) e il suo assorbimento orale dai formati semplici è scarso (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- La normativa UE sugli integratori alimentari ammette forme liquide come fiale e contagocce (Directive 2002/46/EC, Article 2)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Nei liquidi, l'involucro multistrato è una barriera tra l'attivo e la fase acquosa. Riduce il contatto con l'ossigeno dissolto e rallenta l'idrolisi, e uno strato esterno può mascherare il gusto finché la particella non raggiunge l'intestino. Per gli attivi lipofili la particella incapsulata sostituisce un'emulsione fragile con un solido disperso. I miglioramenti di stabilità sono verificati mediante saggio ai tempi previsti dall'ICH.
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