Timosina alfa-1 e timalina
Ultimo aggiornamento:
La timosina alfa-1 è l'unico peptide timico immunomodulante con approvazioni nazionali come farmaco: come timalfasina (Zadaxin) è approvata in diversi paesi, soprattutto in Asia e America Latina, ma non negli Stati Uniti né nell'UE. La timalina è un estratto peptidico distinto di timo bovino utilizzato in Russia. Vegalab non produce, non vende e non procura né l'una né l'altra.
Che cosa sono
La timosina alfa-1 (Tα1) è un peptide N-acetilato di 28 amminoacidi (circa 3,1 kDa) derivato dalla protimosina alfa. Agisce sulla segnalazione dei recettori toll-like nelle cellule dendritiche e nei linfociti T. La timalfasina è la forma sintetica. La timalina è un complesso polipeptidico estratto dal timo di vitello e registrato in Russia; la sua composizione è meno definita di quella di un singolo peptide sintetico e la maggior parte della letteratura che la riguarda è in lingua russa. Le evidenze per la Tα1 provengono da studi clinici sull'epatite B e C e in contesti di terapia intensiva, con risultati contrastanti tra le diverse indicazioni.
Stato normativo
La timalfasina è approvata in diversi paesi per l'epatite B cronica e come coadiuvante immunitario in determinati contesti. Non è approvata dalla FDA né dall'EMA; negli Stati Uniti ha designazioni di farmaco orfano per indicazioni specifiche. La timalina non ha alcuna approvazione al di fuori della Russia e di alcuni Stati confinanti. Nessuna delle due è citata nella Lista delle sostanze proibite WADA; gli atleti dovrebbero verificarne lo stato con la propria organizzazione antidoping, perché la classe S0 si applica alle sostanze prive di un'approvazione in vigore in qualsiasi giurisdizione.
Il problema del rilascio
La Tα1 viene somministrata per iniezione sottocutanea, in genere due volte alla settimana, perché la sua emivita plasmatica è di circa due ore. È fortemente acida e priva di struttura in acqua, il che la rende sensibile alle proteasi, e la biodisponibilità orale è trascurabile. Sono state esplorate forme a rilascio prolungato e varianti PEGilate o di fusione per ridurre la frequenza delle iniezioni. La frequenza delle iniezioni è il principale onere per il paziente. La stabilità del prodotto liofilizzato è buona, ma le soluzioni ricostituite hanno una conservabilità limitata. L'aderenza ne risente quando le iniezioni sono frequenti.
Perché esiste questa pagina
La Tα1 è un esempio di peptide approvato la cui veicolazione (iniezioni frequenti, emivita breve) è il principale limite alla praticità. La timalina è inclusa perché i partner ce ne chiedono; appartiene a una classe di prodotti diversa. Gli estratti timici russi e i bioregolatori peptidici sono commercializzati a livello internazionale, e i partner chiedono spesso se siano equivalenti alla timalfasina. Non lo sono: differiscono per composizione, produzione, evidenze e stato normativo. Ciascuno richiederebbe una valutazione separata prima di qualsiasi lavoro di formulazione.
Dati chiave
- La timosina alfa-1 è stata studiata come immunomodulatore nelle infezioni virali, nei tumori e nella risposta ai vaccini, ed è approvata in oltre 30 paesi (Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- La timalfasina non è approvata dalla FDA; il suo stato negli Stati Uniti si limita a designazioni di farmaco orfano (FDA Orphan Drug Designations database)
- La timalfasina viene somministrata per iniezione sottocutanea ed è eliminata rapidamente, con un'emivita plasmatica di circa 2 ore (Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Per un peptide approvato con un'emivita di due ore, l'opportunità sul fronte della veicolazione è un minor numero di iniezioni. Una particella deposito multistrato sospesa in un veicolo iniettabile può rilasciare la Tα1 nell'arco di giorni proteggendola dalle proteasi tissutali nel sito di iniezione. Questo lavoro è adatto a un titolare di licenza in un mercato in cui la timalfasina è approvata e in cui una riformulazione può essere registrata. Si tratta di un programma di fattibilità definito.
Titolari di licenza: un deposito peptidico a frequenza ridotta da definire con Vegalab.