Vida media corta y eliminación rápida
Un activo que se elimina en minutos necesita una dosificación frecuente o una forma de permanecer más tiempo en circulación. La vida media corta es la razón por la que el GLP-1 nativo nunca fue un fármaco, y por la que la prolongación de la vida media convirtió a los análogos de incretinas en medicamentos de una vez por semana.
Por qué los compuestos se eliminan rápido
Los péptidos pequeños y las moléculas hidrofílicas de menos de unos 60 kDa son filtrados por los riñones. Las enzimas plasmáticas como la DPP-4 cortan los péptidos, y el metabolismo hepático elimina las moléculas pequeñas lipofílicas. El GLP-1 nativo dura unos 2 minutos; la melatonina, de 40 a 60 minutos aproximadamente; la NAC, alrededor de 6 horas para el fármaco total. Una vida media corta produce picos y valles pronunciados, lo que puede significar efectos secundarios en el pico y ausencia de actividad en el valle. La vía de eliminación decide qué estrategia de prolongación puede funcionar.
Estrategias de prolongación de la vida media
Las estrategias químicas incluyen la PEGilación, la fusión con albúmina o fragmentos Fc, y la acilación con ácidos grasos, que favorece la unión reversible a la albúmina. La semaglutida combina la acilación con una sustitución resistente a la DPP-4 para alcanzar una vida media de aproximadamente una semana. Las estrategias de formulación incluyen inyecciones de depósito, geles in situ, microesferas y formas orales de liberación controlada. La formulación prolonga la fase de entrada; la eliminación la fija la molécula una vez que está libre en el plasma. La distinción importa al leer declaraciones sobre formatos de acción prolongada.
Dónde ayuda la liberación controlada
En los suplementos y las moléculas pequeñas orales, la liberación prolongada suaviza los niveles plasmáticos, reduce las concentraciones máximas y puede disminuir la frecuencia de dosificación. La melatonina está autorizada en forma de liberación prolongada en la UE y en otros lugares precisamente por este motivo, ya que la forma de liberación inmediata se elimina en aproximadamente una hora. La liberación controlada también es fundamental en los inyectables de acción prolongada desarrollados por socios farmacéuticos, cuyo objetivo es reducir el número de administraciones. El mismo principio se aplica a los nutrientes orales con una permanencia plasmática corta.
Datos clave
- El GLP-1 nativo tiene una vida media de unos 2 minutos debido a la degradación por la DPP-4 (Deacon et al. 1995, Diabetes)
- La semaglutida tiene una vida media de eliminación de aproximadamente una semana, lo que permite la dosificación una vez por semana (etiqueta de la FDA, Ozempic 2017)
- La PEGilación prolonga la vida media circulante al aumentar el tamaño hidrodinámico y reducir la eliminación renal (Harris and Chess 2003, Nat Rev Drug Discov)
- La melatonina de liberación prolongada de 2 mg está autorizada en la UE como Circadin (EMA, Circadin EPAR 2007)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Nuestras capas prolongan la fase de entrada. Las capas superpuestas con distintas velocidades de erosión liberan un activo por etapas, lo que produce un perfil de absorción más largo y plano a partir de una sola dosis. Esto es útil para las moléculas pequeñas de vida media corta que se toman por vía oral o tópica. En los péptidos inyectados, complementa la prolongación química de la vida media.
Consulte un perfil de liberación controlada para su activo.
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