Cagrilintida y análogos de la amilina
Última actualización:
Los análogos de la amilina son la siguiente clase próxima a las incretinas. La pramlintida es el único análogo de la amilina aprobado, dosificado a la hora de las comidas; la cagrilintida es un análogo en investigación de acción prolongada y administración semanal, desarrollado en combinación con semaglutida como CagriSema, que Novo Nordisk ha presentado ante la FDA para el control del peso.
Biología de la amilina
La amilina es un péptido de 37 aminoácidos que las células beta pancreáticas cosecretan con la insulina. Ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime el glucagón posprandial y transmite señales de saciedad a través del área postrema. La amilina humana nativa se agrega en fibrillas amiloides, lo que la hace inadecuada como fármaco. La pramlintida sustituye tres residuos por prolinas de la amilina de rata para evitar la agregación. La cagrilintida es un agonista acilado y no selectivo de los receptores de amilina y calcitonina, con una vida media de alrededor de una semana. Se cree que la actividad sobre el receptor de calcitonina contribuye a su efecto sobre el apetito.
Estatus regulatorio
La pramlintida (Symlin) fue aprobada por la FDA en 2005 como tratamiento complementario a la hora de las comidas para la diabetes tipo 1 y tipo 2 en usuarios de insulina. La cagrilintida está en investigación. En el ensayo de fase 3 REDEFINE 1, CagriSema produjo una reducción de peso mayor que cualquiera de sus componentes por separado, y Novo Nordisk la ha presentado para revisión de la FDA. La amicretina, una sola molécula que combina el agonismo de GLP-1 y de la amilina, está en desarrollo clínico en formas oral e inyectable. Los péptidos no aprobados quedan bajo la categoría S0 de la AMA.
Perfil de administración
La cagrilintida se administra mediante inyección subcutánea semanal. Su acilación prolonga la vida media, pero el péptido conserva la tendencia de la amilina a agregarse bajo estrés, y la coformulación con semaglutida requiere un pH y excipientes compatibles en una misma pluma. La administración oral se enfrenta a todo el conjunto de barreras de los péptidos, y el programa oral de amicretina utiliza una tecnología de potenciadores de la permeación similar a la de la semaglutida oral. La pramlintida no puede mezclarse con insulina en la misma jeringa debido a la incompatibilidad de pH.
Qué significa esto para la investigación en administración
Los análogos de la amilina combinan cuestiones de estabilidad peptídica (fibrilación) con las barreras orales habituales, lo que los convierte en una prueba exigente para cualquier enfoque de encapsulación. Por ello, las pruebas de estrés para la formación de fibrillas (agitación, temperatura, interfases) son un primer paso esencial para cualquier análogo de la amilina encapsulado, antes de considerar la velocidad de liberación o la biodisponibilidad. Los ensayos con tioflavina T y la cromatografía de exclusión por tamaño son métodos estándar. La coadministración con un agonista de GLP-1 añade pruebas de compatibilidad entre dos péptidos en un mismo sistema.
Datos clave
- La cagrilintida tiene una vida media de unos 7 a 8 días y se estudió con semaglutida en un ensayo de fase 1b (Enebo et al. 2021, Lancet 397:1736)
- En REDEFINE 1, CagriSema produjo una reducción media de peso del 20.4 % a las 68 semanas frente al 3.0 % con placebo (Garvey et al. 2025, N Engl J Med)
- La pramlintida fue aprobada por la FDA como tratamiento complementario a la hora de las comidas en pacientes con diabetes que usan insulina (ficha técnica de la FDA, Symlin 2005)
- Novo Nordisk ha presentado CagriSema ante la FDA para el control del peso (anuncio de la empresa Novo Nordisk, diciembre de 2025)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
En los análogos de la amilina, la encapsulación cumple una función de estabilidad antes que una función de biodisponibilidad. Un péptido contenido en un núcleo interno hidratado, separado por capas de biopolímero de las interfases y de los activos coformulados, está menos expuesto a la agregación impulsada por superficies que afecta a las secuencias de amilina. Para los socios, evaluaríamos la fibrilación bajo estrés junto con la liberación y la resistencia a las proteasas.
Pruebe formatos peptídicos resistentes a la agregación con el programa de viabilidad de Vegalab.