Penetración de la barrera cutánea
La capa externa de la piel existe para mantener las cosas afuera. El estrato córneo, de unos 10 a 20 micrómetros de células muertas en una matriz lipídica, bloquea la mayoría de las moléculas de más de unos 500 Da y la mayoría de las muy polares, lo que limita los péptidos tópicos, los precursores de NAD+ y la vitamina C.
Cómo funciona la barrera
El estrato córneo suele describirse como ladrillos y mortero: corneocitos aplanados incrustados en láminas lipídicas ordenadas de ceramidas, colesterol y ácidos grasos. La mayoría de las moléculas pasa por la vía lipídica, que favorece el tamaño pequeño y una lipofilia moderada (logP de aproximadamente 1 a 3). Los folículos pilosos y los conductos sudoríparos ofrecen una vía secundaria. Casi todos los fármacos transdérmicos aprobados tienen menos de 500 Da y son potentes a dosis bajas. El estado de la piel, la zona anatómica y la edad modifican la función de barrera.
Formas de mejorar la liberación
Los potenciadores químicos, como el propilenglicol, el ácido oleico y los terpenos, alteran el orden de los lípidos. La oclusión aumenta la hidratación. Los vehículos, incluidos los liposomas, los etosomas y las nanopartículas, tienden a acumularse en los folículos y en la parte superior del estrato córneo en lugar de atravesar la piel intacta. Los métodos físicos, como las microagujas, la iontoforesis y los láseres, evitan la barrera, pero cambian la categoría regulatoria cuando la rompen. Cada enfoque se evalúa según la irritación cutánea, el tiempo de recuperación de la barrera y la categoría regulatoria.
Límites entre cosmético y medicamento
Un cosmético actúa sobre la apariencia de la piel. Las declaraciones de penetración en tejido vivo o de efectos sobre la estructura y la función de la piel pueden convertir un producto en un medicamento en EE. UU. y Canadá. Las declaraciones sobre formulaciones tópicas deben describir la liberación en la superficie de la piel y las capas superiores, salvo que exista evidencia de nivel farmacológico. En la UE, un cosmético debe actuar sobre las partes externas del cuerpo. Los datos de liberación obtenidos mediante tape stripping o celdas de Franz deben presentarse como desempeño de la formulación, no como un efecto terapéutico.
Datos clave
- Las moléculas de menos de unos 500 Da penetran la piel con más facilidad; los fármacos tópicos comunes están por debajo de este límite (Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- Sin potenciación, la administración transdérmica se limita a un pequeño grupo de fármacos potentes, pequeños y lipofílicos (Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol)
- Las nanopartículas se acumulan en los folículos pilosos, que pueden actuar como reservorio (Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- Según la ley de EE. UU., un artículo distinto de un alimento destinado a afectar la estructura o cualquier función del cuerpo es un medicamento (21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
En los productos tópicos diseñamos para la permanencia, no para una penetración profunda. Las capas externas se adhieren a la superficie de la piel y a las aberturas de los folículos y liberan el activo de forma gradual, lo que mantiene la concentración en el estrato córneo más alta durante más tiempo que una solución que se seca o se enjuaga. Las capas internas protegen en la fórmula los activos propensos a la oxidación, como la vitamina C y los precursores de NAD+. Medimos la liberación con estudios de tape stripping y de celdas de Franz.
Solicite un estudio en celdas de Franz para su activo tópico.
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