Sueño y ritmo circadiano: el momento es la formulación
Los productos para el sueño fallan más por el momento de acción que por la dosis. La melatonina, el activo principal, tiene una vida media inferior a una hora y una biodisponibilidad oral cercana al 15 %, por lo que una tableta convencional alcanza su pico y se elimina mucho antes de la mañana. La liberación controlada es la respuesta aprobada en Europa, donde la melatonina de liberación prolongada es un medicamento de venta con receta, y el objetivo de diseño del trabajo de Vegalab en esta área.
Biología circadiana
El núcleo supraquiasmático establece un reloj de aproximadamente 24 horas que la luz reajusta cada mañana. En la oscuridad, la glándula pineal libera melatonina, que señala la noche al organismo a través de los receptores MT1 y MT2. La presión del sueño se acumula por separado a través de la adenosina. La producción de melatonina disminuye con la edad en muchas personas. Los hipnóticos aprobados actúan sobre otras dianas: moduladores del receptor GABA-A, antagonistas de los receptores de orexina y el agonista de la melatonina ramelteon. Los ingredientes de suplementos como el magnesio, la glicina y la L-teanina tienen datos limitados en humanos.
Una molécula, varias categorías legales
La melatonina es un suplemento dietético en los Estados Unidos y un producto natural para la salud en Canadá. En la UE, la melatonina de liberación prolongada de 2 mg (Circadin) es un medicamento de venta con receta para el insomnio primario en pacientes de 55 años o más, y las normas nacionales sobre las dosis en complementos alimenticios varían. En el Reino Unido solo se vende con receta. Una formulación creada para un mercado puede ser un medicamento en el siguiente. El DSIP, un péptido de investigación, no tiene ningún uso aprobado en ningún lugar.
El problema de la administración
La melatonina oral tiene una biodisponibilidad media de alrededor del 15 %, con amplia variación, debido al metabolismo hepático de primer paso. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 45 minutos. Por ello, los productos de liberación inmediata producen un pico corto y elevado. La calidad del producto es un problema aparte: un análisis encontró un contenido de melatonina que variaba desde un 83 % por debajo hasta un 478 % por encima de la cantidad declarada en la etiqueta. La estabilidad, la uniformidad de contenido y el perfil de liberación son variables controladas por la formulación. Una formulación que controla las tres es más reproducible que una que solo aumenta la dosis.
Datos clave
- La biodisponibilidad de la melatonina oral es de alrededor del 15 % en promedio, con una alta variabilidad interindividual (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
- La melatonina de liberación prolongada de 2 mg está autorizada en la UE como medicamento de venta con receta para el insomnio primario en pacientes de 55 años o más (EMA EPAR, Circadin 2007)
- El contenido de melatonina en 31 suplementos varió desde un 83 % por debajo hasta un 478 % por encima de lo declarado en la etiqueta (Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)
- El ramelteon, un agonista de MT1/MT2, está aprobado por la FDA para el insomnio caracterizado por dificultad para conciliar el sueño (etiqueta de la FDA, Rozerem 2005)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La melatonina es lo bastante pequeña y lipofílica para absorberse bien; el problema es el momento de acción y la pérdida por primer paso. Una cubierta multicapa con capas de espesor graduado puede distribuir la liberación a lo largo de varias horas y aplanar el pico. Un formato sublingual o bucal con una capa externa mucoadhesiva puede hacer que parte de la dosis eluda el primer paso hepático. La encapsulación también protege la melatonina de la luz y la oxidación en líquidos. Los perfiles de liberación se miden mediante pruebas de disolución antes de formular cualquier declaración.
Lecturas relacionadas
Última actualización: