
微脂體、脂質奈米粒子與聚合物外殼比較
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載體的選擇取決於酬載和給予途徑,而不是潮流。脂質體適合穩定性要求不高的兩親性和親水性酬載;脂質奈米粒子之所以存在,是因為核酸需要從內體逃脫;而在保存期限、層序排列和乾燥劑型製造很重要的情況下,聚合物外殼更勝一籌。
微脂體
脂質體由一層或多層磷脂雙層包圍水性核心構成,因此親水性酬載位於內部,親脂性酬載則分配到雙層中。已核准的注射用脂質體產品,包括脂質體兩性黴素 B 和脂質體多柔比星,顯示這種劑型在正確製造和儲存時於臨床上是有效的。其弱點在於實務層面:磷脂的氧化與水解、儲存期間的融合與滲漏、對冷凍解凍的敏感性,以及在胃部環境中物理穩定性低。許多標榜為脂質體的消費產品其實是未經分類的乳化液,完全沒有任何囊泡特性分析。
脂質奈米粒子
脂質奈米粒子使用可離子化脂質、輔助磷脂、膽固醇和 PEG 脂質來凝聚核酸酬載,並在內體中質子化,從而促使酬載釋放到細胞質中。這種架構正是 mRNA 疫苗和 siRNA 產品得以奏效的原因。它也很專門:冷鏈要求很常見,可離子化脂質的供應與特性分析要求很高,而內體逃脫機制對小分子抗氧化成分毫無益處。為多酚選用 LNP 是過度設計,還附帶了冷鏈。
多層聚合物外殼
依序沉積的生物聚合物層,可形成乾燥且易於處理的顆粒,各層功能可獨立指定:耐酸、擴散控制、黏膜黏附、隔絕氧化。其儲架壽命通常優於磷脂囊泡,因為沒有會氧化或融合的雙層膜。可承載的內容物範圍廣泛,涵蓋硫醇、輔因子、多酚、精油與胜肽。其取捨在於:極親水性小分子的包覆效率,以及必須針對每一種層疊結構分別鑑定釋放特性,而無法仰賴平台預設值。
如何選擇
依主要的失效模式選擇載體。儲存期間的氧化問題與乾燥形式的需求,指向聚合物層。需要遞送至細胞質的核酸,指向 LNP。需要既有法規先例的注射劑,可能指向脂質體。給藥途徑與內容物同樣重要,因為口服產品必須承受注射劑從未遇到的條件。成本與供應鏈則是最後的決定因素。需要冷鏈的載體會提高每一單位的到岸成本,而乾燥的層狀顆粒可從同一中間產品充填成多種形式,這對服務多個市場的合作夥伴而言十分重要。

重點資訊
- 脂質體兩性黴素 B 與脂質體多柔比星是已核准的注射用脂質體產品,在臨床上確立了此形式(FDA 標示,AmBisome 1997;Doxil 1995)
- 可離子化脂質奈米粒子能使核酸內容物從內體逃脫,這是已核准之 siRNA 與 mRNA 產品的基礎(FDA 標示,Onpattro 2018;Comirnaty 2021)
- 磷脂的氧化與水解是脂質體配方化學穩定性失效的主要途徑(Grit and Crommelin 1993, Chem Phys Lipids 64:3)
- 已核准的脂質體藥品對囊泡粒徑分布、包覆與脂質品質訂有規格,而這些參數是補充品標示規範並未要求的(FDA 指引,Liposome Drug Products,2018)
我們的遞送技術如何應用
Vegalab 採用的形式是多層聚合物外殼,之所以選擇它,是因為我們大多數的內容物是在氧化、胃部存活或滯留時間方面失效,而非在進入細胞質的環節。乾燥的層狀顆粒也無需冷鏈即可運送,並能以相同的核心充填至膠囊、小袋包裝、安瓶或化妝品基質中,這對必須以同一批次供應多個市場的合作夥伴而言十分重要。

