Trois sphères s'éloignant en profondeur : une vésicule transparente, une particule lipidique dense et une sphère à plusieurs enveloppes

Liposomes, nanoparticules lipidiques et enveloppes polymères comparés

Dernière mise à jour :

Le choix du vecteur dépend de la charge utile et de la voie, pas de la mode. Les liposomes conviennent aux charges utiles amphiphiles et hydrophiles aux exigences de stabilité modestes, les nanoparticules lipidiques existent parce que les acides nucléiques ont besoin de s'échapper de l'endosome, et les enveloppes polymères l'emportent lorsque la durée de conservation, l'enchaînement des couches et la fabrication sous forme sèche comptent.

Liposomes

Un liposome est constitué d'une ou plusieurs bicouches de phospholipides entourant un cœur aqueux, de sorte que les charges utiles hydrophiles se trouvent à l'intérieur et que les lipophiles se répartissent dans la bicouche. Des produits liposomaux injectables autorisés, notamment l'amphotéricine B liposomale et la doxorubicine liposomale, montrent que ce format fonctionne cliniquement lorsqu'il est fabriqué et conservé correctement. Les faiblesses sont d'ordre pratique : oxydation et hydrolyse des phospholipides, fusion et fuite pendant le stockage, sensibilité à la congélation et à la décongélation, et faible stabilité physique en conditions gastriques. De nombreux produits de consommation présentés comme liposomaux sont des émulsions non classées sans aucune caractérisation des vésicules.

Nanoparticules lipidiques

Les nanoparticules lipidiques utilisent un lipide ionisable, un phospholipide auxiliaire, du cholestérol et un lipide PEG pour condenser les charges utiles d'acides nucléiques et se protoner dans l'endosome, ce qui entraîne la libération dans le cytosol. C'est grâce à cette architecture que fonctionnent les vaccins à ARNm et les produits à ARNsi. Elle est aussi spécialisée : les exigences de chaîne du froid sont courantes, l'approvisionnement et la caractérisation des lipides ionisables sont exigeants, et le mécanisme d'échappement endosomal n'apporte aucun avantage à un antioxydant à petite molécule. Choisir une LNP pour un polyphénol relève de la surconception, avec une chaîne du froid en prime.

Enveloppes polymères multicouches

Des couches de biopolymères déposées successivement donnent une particule sèche et manipulable, dotée de fonctions attribuées indépendamment : résistance aux acides, contrôle de la diffusion, mucoadhésion, exclusion de l'oxydation. La durée de conservation est généralement meilleure que celle des vésicules phospholipidiques, car il n'y a pas de bicouche susceptible de s'oxyder ou de fusionner. La flexibilité en matière de charge utile est large et couvre les thiols, les cofacteurs, les polyphénols, les huiles essentielles et les peptides. Les compromis portent sur l'efficacité d'encapsulation des petites molécules très hydrophiles et sur la nécessité de caractériser la libération pour chaque empilement de couches plutôt que de s'appuyer sur un réglage par défaut de la plateforme.

Choisir entre eux

Adaptez le vecteur au mode de défaillance dominant. L'oxydation pendant le stockage et un format sec orientent vers des couches polymères. Un acide nucléique nécessitant une vectorisation cytosolique oriente vers une LNP. Un injectable nécessitant un précédent réglementaire établi peut orienter vers un liposome. La voie compte autant que la charge utile, puisqu'un produit oral doit résister à des conditions qu'un injectable ne rencontre jamais. Le coût et la chaîne d'approvisionnement complètent la décision. Un vecteur nécessitant une chaîne du froid augmente le coût de revient de chaque unité, et une particule sèche multicouche peut être conditionnée dans plusieurs formats à partir d'un même intermédiaire, ce qui compte lorsqu'un partenaire dessert plus d'un marché.

Coupes transversales d'un liposome, d'une nanoparticule lipidique et d'une enveloppe polymère multicouche côte à côte
Les liposomes conviennent aux charges utiles hydrophiles et amphiphiles, les nanoparticules lipidiques servent aux acides nucléiques, et les enveloppes polymères favorisent la durée de conservation et la libération contrôlée.

Points clés

  • L'amphotéricine B liposomale et la doxorubicine liposomale sont des produits liposomaux injectables autorisés, ce qui établit cliniquement ce format (FDA labels, AmBisome 1997; Doxil 1995)
  • Les nanoparticules lipidiques ionisables permettent l'échappement endosomal des charges utiles d'acides nucléiques, base des produits à ARNsi et à ARNm autorisés (FDA labels, Onpattro 2018; Comirnaty 2021)
  • L'oxydation et l'hydrolyse des phospholipides sont les principales voies de défaillance de la stabilité chimique des formulations liposomales (Grit and Crommelin 1993, Chem Phys Lipids 64:3)
  • Les médicaments liposomaux autorisés sont spécifiés en matière de distribution de taille des vésicules, d'encapsulation et de qualité des lipides, des paramètres que les règles d'étiquetage des compléments n'exigent pas (FDA guidance, Liposome Drug Products, 2018)

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Le format de Vegalab est l'enveloppe polymère multicouche, choisie parce que la plupart de nos charges utiles échouent en raison de l'oxydation, de la survie gastrique ou du temps de séjour plutôt que de l'entrée dans le cytosol. Une particule sèche multicouche s'expédie en outre sans chaîne du froid et peut être conditionnée en gélules, en sachets, en ampoules ou dans une base cosmétique avec le même noyau, ce qui compte pour les partenaires qui doivent approvisionner plusieurs marchés à partir d'un même lot.

Envoyez-nous le profil de votre charge utile et nous vous recommanderons la classe de vecteur adaptée.

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