抗氧化防禦與肝臟支持：穀胱甘肽及其前驅物
肝臟主要的細胞內抗氧化物是穀胱甘肽，而它很難直接遞送。口服穀胱甘肽在吸收前大多已被分解，而其前驅物 NAC 的口服生體可用率約為 6 至 10%。Vegalab 的研發管線計畫（NAC Nano 與 Glutathione Nano）針對這兩種分子的穩定性與攝取進行研究。
系統如何運作
穀胱甘肽是一種三胜肽（麩胺酸、半胱胺酸、甘胺酸），在肝細胞中以毫莫耳濃度存在。它可中和活性氧物質、再生維生素 C 與 E，並與親電性代謝物結合以利排出。其合成受限於半胱胺酸的供應，這正是 N-乙醯半胱胺酸（NAC）被用作前驅物的原因。在上游，Nrf2 路徑調控穀胱甘肽合成酵素。當乙醯胺酚過量等毒性負荷耗竭肝臟穀胱甘肽時，活性代謝物會與肝臟蛋白質結合；NAC 是針對此特定情況核准的解毒劑。
各化合物的法規狀態
靜脈注射 NAC（Acetadote）獲 FDA 核准用於乙醯胺酚過量，吸入型 NAC 則獲核准作為黏液溶解劑。在美國，FDA 於 2022 年發布指引，表示將對以膳食補充品販售的 NAC 行使執法裁量。穀胱甘肽在美國及其他數個市場以補充品成分販售。水飛薊素（水飛薊）屬於補充品或傳統草本成分。在核准的藥品標示之外，這些成分皆不得宣稱可治療或預防肝臟疾病。
遞送難題
穀胱甘肽會在腸道中被 γ-麩胺醯轉移酶水解，且單次口服 3 g 並未提高健康志願者的血漿穀胱甘肽。一項為期六個月的試驗中，較長期的每日服用提高了體內儲存量，因此證據並不一致。NAC 可被吸收，但會經歷大量首渡代謝，且其硫磺氣味使液態劑型更加複雜。兩種分子都容易氧化：穀胱甘肽氧化為其二硫化物 GSSG，NAC 則形成其二聚體。貨架上的穩定性與吸收同樣是問題。
重點資訊
- 靜脈注射乙醯半胱胺酸（Acetadote）獲 FDA 核准，用於預防或減輕乙醯胺酚過量後的肝臟損傷（FDA 標示，Acetadote 2004）
- 在人體中，NAC 的口服生體可用率就還原態 NAC 約為 4%，就總 NAC 約為 9%（Olsson et al. 1988, Eur J Clin Pharmacol 34:77）
- 單次口服 3 g 穀胱甘肽並未提高健康志願者的血漿穀胱甘肽（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 每日口服穀胱甘肽 6 個月，提高了血液與頰黏膜細胞中的穀胱甘肽儲存量（Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251）
- FDA 表示，將對部分標示為膳食補充品的 NAC 產品行使執法裁量（FDA 指引，Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine，2022）
我們的遞送技術如何應用
這兩種分子都帶有游離硫醇基，接觸空氣與水時會氧化。多層生物聚合物外殼可減少儲存期間的氧氣與水分暴露，而設計用以耐受低 pH 的外層可將釋放延後至通過胃部之後。就穀胱甘肽而言，目標是減少刷狀緣的酵素水解；這透過穩定性試驗與藥物動力學研究加以測量。
與我們的團隊洽談 NAC Nano 或 Glutathione Nano 的合作條款。
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