口服谷胱甘肽能被吸收吗？
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大部分不能以完整形式被吸收。肠道刷状缘上的酶（以γ-谷氨酰转移酶为主）会裂解这种三肽，因此口服剂量中的大部分以氨基酸形式被吸收，即便重新合成，也是在细胞内进行。单次大剂量口服并未显著提高健康成人的血液谷胱甘肽水平，而数月的每日补充则报告了因区室和检测方法而异的升高。
吞下的谷胱甘肽在被吸收前大部分已被分解。肠道刷状缘含有γ-谷氨酰转移酶和肽酶，会裂解这种三肽，因此口服剂量中的大部分以氨基酸形式被吸收，即便重新合成，也是在细胞内进行。
谷胱甘肽被吞下后会发生什么？
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，分子量307 Da，含有一个γ-谷氨酰键。肠上皮细胞表面的γ-谷氨酰转移酶启动降解，再由二肽酶完成，这是机体处理细胞外谷胱甘肽的正常生理途径。在暴露于空气和湿气的胶囊中，硫醇基也很容易被氧化为二硫化物形式，因此部分剂量甚至可能在吞服前就已被氧化。细胞内合成的限速因素是半胱氨酸的可用性，而不是循环中完整的谷胱甘肽。
人体数据显示了什么？
结果不一且幅度有限。在一项对照研究中，单次大剂量口服并未显著提高健康成人的血液谷胱甘肽指标；而较长期的每日补充有报告显示部分血液和颊黏膜区室中的水平有所升高，但效应大小不一，且结果取决于检测方法。报告有升高的研究通常采用较长的服用周期，并测量总谷胱甘肽而非还原型谷胱甘肽。包括N-乙酰半胱氨酸在内的半胱氨酸前体策略，在提高细胞内合成方面有更明确的机制基础。
口服配方需要做到什么？
需要同时做到三件事。在货架期内保护硫醇基免受氧化，这是包装和屏障问题。在越过水解位点之前保护三肽免受刷状缘酶的作用，这是释放时机问题。并在正确的区室中证明结果，即全血或组织而不仅是血浆，最好同时报告还原型与氧化型的比值。只做到第一点的产品改善的是货架期，而不是递送。
如何解读谷胱甘肽宣称？
要问研究测量的是还原型还是总谷胱甘肽、采样的是哪个区室、检测方法是否为质谱法，以及对照品是什么。舌下和静脉途径完全绕过了肠道这一步，不能用来支持口服宣称。舌下和静脉数据无法支持口服宣称，而无论剂型在技术上能达到什么效果，美白或排毒宣称都超出了我们任何目标市场的证据和标签规则所允许的范围。
要点总结
- 谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，分子量307 Da。
- 刷状缘处的γ-谷氨酰转移酶和二肽酶会在吸收前将其分解。
- 在暴露于空气和湿气的胶囊中，其硫醇基容易氧化。
- 细胞内合成受半胱氨酸可用性限制，而不是受循环中的谷胱甘肽限制。
- N-乙酰半胱氨酸等半胱氨酸前体在提高合成方面有更明确的机制基础。
关键事实
- 肠道和肝脏中的γ-谷氨酰转移酶会水解谷胱甘肽，限制了口服剂量的全身可利用度（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 单次3克口服剂量并未使健康受试者的血液谷胱甘肽显著升高（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 数月的每日口服补充有报告显示体内谷胱甘肽储量增加，增幅因区室和检测方法而异（Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251）
- 谷胱甘肽的合成主要受谷氨酸-半胱氨酸连接酶活性和半胱氨酸可用性调控（Lu 2013, Biochim Biophys Acta 1830:3143）
我们的递送技术如何应用
谷胱甘肽面临两道屏障问题，即储存中的氧化和刷状缘处的酶促裂解，而多层结构可以让每个问题由各自的一层来应对：外层是隔氧防潮屏障，内层是隔绝酶的基质，释放时机设定在越过水解位点之后。Glutathione Nano正是基于这一思路的开发项目，目前尚未上市销售。
问题
谷胱甘肽补充剂有效吗？
结果不一且幅度有限。在一项对照研究中，单次大剂量口服并未显著提高血液谷胱甘肽指标；而较长期的每日补充有报告显示部分血液和颊黏膜区室中的水平有所升高，但效应大小不一，且结果取决于检测方法。
谷胱甘肽会在胶囊中降解吗？
有可能。在暴露于空气和湿气的胶囊中，硫醇基很容易被氧化为二硫化物形式，因此部分剂量可能在吞服前就已被氧化。
什么限制了细胞合成谷胱甘肽的量？
细胞内合成主要受谷氨酸-半胱氨酸连接酶活性和半胱氨酸可用性调控，而不是受循环中完整的谷胱甘肽调控。这就是为什么半胱氨酸前体策略有更明确的机制基础。
谷胱甘肽研究应该测量什么？
查看研究测量的是还原型还是总谷胱甘肽、采样的是哪个区室、检测方法是否为质谱法，以及对照品是什么。附有还原型与氧化型比值的全血或组织数据，比仅有血浆数据更具参考价值。