Graines et feuilles de chardon-Marie dans une coupelle en verre sur une pierre sombre

Défense antioxydante et soutien hépatique : le glutathion et ses précurseurs

Le principal antioxydant intracellulaire du foie est le glutathion, et il est difficile à administrer directement. Le glutathion oral est en grande partie dégradé avant absorption, et son précurseur, la NAC, a une biodisponibilité orale d'environ 6 à 10 %. Les programmes du portefeuille de produits en développement de Vegalab (NAC Nano et Glutathione Nano) portent sur la stabilité et l'absorption de ces deux molécules.

Comment fonctionne le système

Le glutathion est un tripeptide (glutamate, cystéine, glycine) présent à des concentrations millimolaires dans les cellules du foie. Il neutralise les espèces réactives de l'oxygène, régénère les vitamines C et E, et conjugue les métabolites électrophiles en vue de leur excrétion. Sa synthèse est limitée par l'apport en cystéine, c'est pourquoi la N-acétylcystéine (NAC) est utilisée comme précurseur. En amont, la voie Nrf2 régule les enzymes de synthèse du glutathion. Lorsqu'une charge toxique, comme un surdosage de paracétamol (acétaminophène), épuise le glutathion hépatique, des métabolites réactifs se lient aux protéines du foie ; la NAC est l'antidote approuvé pour cette situation précise.

Cercles reliés montrant un donneur de cystéine construisant un tripeptide dans une cellule du foie, tandis que le tripeptide oral se fragmente dans l'intestin
Le glutathion oral est en grande partie dégradé avant absorption, et son précurseur, la NAC, a une biodisponibilité orale d'environ 6 à 10 %.

Statut réglementaire par composé

La NAC intraveineuse (Acetadote) est approuvée par la FDA pour le surdosage de paracétamol (acétaminophène), et la NAC inhalée est approuvée comme mucolytique. Aux États-Unis, la FDA a publié en 2022 des lignes directrices indiquant qu'elle exercerait un pouvoir discrétionnaire d'application pour la NAC vendue comme complément alimentaire. Le glutathion est vendu comme ingrédient de complément aux États-Unis et sur plusieurs autres marchés. La silymarine (chardon-Marie) est un ingrédient de complément ou de phytothérapie traditionnelle. Aucun de ces ingrédients ne peut revendiquer le traitement ou la prévention d'une maladie du foie en dehors de la notice d'un médicament approuvé.

Le problème de la délivrance

Le glutathion est hydrolysé par la gamma-glutamyltransférase dans l'intestin, et une dose orale unique de 3 g n'a pas augmenté le glutathion plasmatique chez des volontaires sains. Une prise quotidienne plus longue a augmenté les réserves de l'organisme dans un essai de six mois : les preuves sont donc mitigées. La NAC est absorbée, mais subit un important métabolisme de premier passage, et son odeur soufrée complique les formes liquides. Les deux molécules s'oxydent facilement : le glutathion en son disulfure GSSG, la NAC en son dimère. La stabilité en rayon pose autant problème que l'absorption.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Les deux molécules portent un thiol libre qui s'oxyde au contact de l'air et de l'eau. Une enveloppe biopolymère multicouche réduit l'exposition à l'oxygène et à l'humidité pendant le stockage, et une couche externe conçue pour résister à un pH bas peut déplacer la libération au-delà de l'estomac. Pour le glutathion, l'objectif est de réduire l'hydrolyse enzymatique au niveau de la bordure en brosse ; elle est mesurée par des essais de stabilité et des études pharmacocinétiques.

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