Semillas y hojas de cardo mariano en un recipiente de vidrio sobre piedra oscura

Defensa antioxidante y apoyo hepático: el glutatión y sus precursores

El principal antioxidante intracelular del hígado es el glutatión, y es difícil administrarlo directamente. El glutatión oral se degrada en gran medida antes de absorberse, y su precursor, la NAC, tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente 6 a 10 %. Los programas de la cartera de productos en desarrollo de Vegalab (NAC Nano y Glutathione Nano) abordan la estabilidad y la captación de estas dos moléculas.

Cómo funciona el sistema

El glutatión es un tripéptido (glutamato, cisteína, glicina) presente en niveles milimolares en las células hepáticas. Neutraliza las especies reactivas de oxígeno, regenera las vitaminas C y E, y conjuga metabolitos electrofílicos para su excreción. Su síntesis está limitada por el suministro de cisteína, razón por la cual la N-acetilcisteína (NAC) se usa como precursor. Más arriba en la vía, la ruta Nrf2 regula las enzimas de síntesis del glutatión. Cuando una carga tóxica, como una sobredosis de acetaminofén, agota el glutatión hepático, los metabolitos reactivos se unen a las proteínas del hígado; la NAC es el antídoto aprobado para esa situación específica.

Círculos vinculados que muestran a un donante de cisteína formando un tripéptido en una célula hepática mientras el tripéptido oral se descompone en el intestino
El glutatión oral se degrada en gran medida antes de absorberse, y su precursor, la NAC, tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente 6 a 10 %.

Estatus regulatorio por compuesto

La NAC intravenosa (Acetadote) está aprobada por la FDA para la sobredosis de acetaminofén, y la NAC inhalada está aprobada como mucolítico. En los EE. UU., la FDA emitió una guía en 2022 en la que indicó que ejercería discrecionalidad en la aplicación de la ley para la NAC vendida como suplemento dietético. El glutatión se vende como ingrediente de suplementos en los EE. UU. y en varios otros mercados. La silimarina (cardo mariano) es un ingrediente de suplementos o un ingrediente herbal tradicional. Ninguno de estos ingredientes puede llevar una declaración de que trata o previene enfermedades hepáticas fuera de la etiqueta de un medicamento aprobado.

El problema de la administración

El glutatión es hidrolizado por la gamma-glutamiltransferasa en el intestino, y una dosis oral única de 3 g no elevó el glutatión plasmático en voluntarios sanos. Una dosificación diaria más prolongada elevó las reservas corporales en un ensayo de seis meses, por lo que la evidencia es mixta. La NAC se absorbe, pero sufre un extenso metabolismo de primer paso, y su olor a azufre complica los formatos líquidos. Ambas moléculas se oxidan con facilidad: el glutatión a su disulfuro GSSG y la NAC a su dímero. La estabilidad en anaquel es un problema tanto como la absorción.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

Ambas moléculas tienen un tiol libre que se oxida al contacto con el aire y el agua. Una cubierta de biopolímero multicapa reduce la exposición al oxígeno y a la humedad durante el almacenamiento, y una capa externa diseñada para resistir un pH bajo puede desplazar la liberación más allá del estómago. En el caso del glutatión, el objetivo es reducir la hidrólisis enzimática en el borde en cepillo; esto se mide mediante ensayos de estabilidad y estudios farmacocinéticos.

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