الدفاع المضاد للأكسدة ودعم الكبد: الجلوتاثيون وسلائفه
الجلوتاثيون هو مضاد الأكسدة الرئيسي داخل خلايا الكبد، ويصعب توصيله مباشرة. يتحلل الجلوتاثيون الفموي في معظمه قبل امتصاصه، ويبلغ التوافر الحيوي الفموي لسليفته NAC نحو 6 إلى 10%. وتعالج برامج خط تطوير المنتجات لدى Vegalab (NAC Nano وGlutathione Nano) ثبات هذين الجزيئين وامتصاصهما.
كيف يعمل النظام
الجلوتاثيون ببتيد ثلاثي (غلوتامات، سيستئين، غلايسين) يوجد بتركيزات ميلي مولارية في خلايا الكبد. وهو يعادل أنواع الأكسجين التفاعلية، ويجدد فيتاميني C وE، ويقترن بالمستقلبات المحبة للإلكترونات لإخراجها. ويحدّ من تخليقه توافر السيستئين، ولهذا يُستخدم N-أسيتيل سيستئين (NAC) سليفةً له. وفي المراحل السابقة، ينظّم مسار Nrf2 إنزيمات تخليق الجلوتاثيون. وعندما يستنزف عبء سام، مثل الجرعة الزائدة من الأسيتامينوفين، الجلوتاثيون الكبدي، ترتبط المستقلبات التفاعلية ببروتينات الكبد؛ وNAC هو الترياق المعتمد لتلك الحالة تحديدًا.
الوضع التنظيمي حسب المركّب
إن NAC الوريدي (Acetadote) معتمد من FDA لعلاج الجرعة الزائدة من الأسيتامينوفين، وNAC المستنشق معتمد بوصفه حالًّا للمخاط. وفي الولايات المتحدة، أصدرت FDA في 2022 إرشادات تفيد بأنها ستمارس السلطة التقديرية في التطبيق على NAC المبيع بوصفه مكمّلًا غذائيًا. ويُباع الجلوتاثيون مكوّنًا في المكملات في الولايات المتحدة وعدة أسواق أخرى. أما السيليمارين (شوك الحليب) فهو مكوّن في المكملات أو مكوّن عشبي تقليدي. ولا يجوز أن يحمل أي من هذه المكوّنات ادعاءً بعلاج أمراض الكبد أو الوقاية منها خارج نشرة دواء معتمدة.
مشكلة التوصيل
يتحلل الجلوتاثيون بفعل إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز في الأمعاء، ولم ترفع جرعة فموية واحدة مقدارها 3 g مستوى الجلوتاثيون في البلازما لدى متطوعين أصحاء. ورفعت الجرعات اليومية الأطول المخزون في الجسم في تجربة واحدة مدتها ستة أشهر، لذا فالأدلة متباينة. ويُمتص NAC لكنه يخضع لاستقلاب واسع في المرور الأول، وتعقّد رائحته الكبريتية الأشكال السائلة. ويتأكسد كلا الجزيئين بسهولة: الجلوتاثيون إلى ثنائي الكبريتيد GSSG، وNAC إلى ثنائيه. والثبات أثناء التخزين مشكلة لا تقل عن الامتصاص.
حقائق رئيسية
- إن الأسيتيل سيستئين الوريدي (Acetadote) معتمد من FDA للوقاية من إصابة الكبد أو تخفيفها بعد الجرعة الزائدة من الأسيتامينوفين (FDA label, Acetadote 2004)
- بلغ التوافر الحيوي الفموي لـNAC لدى البشر نحو 4% لـNAC المختزل و9% لـNAC الكلي (Olsson et al. 1988, Eur J Clin Pharmacol 34:77)
- لم تؤدِّ جرعة فموية واحدة مقدارها 3 g من الجلوتاثيون إلى زيادة الجلوتاثيون في البلازما لدى متطوعين أصحاء (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- أدى تناول الجلوتاثيون الفموي يوميًا لمدة 6 أشهر إلى زيادة مخزون الجلوتاثيون في الدم وخلايا الفم (Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251)
- ذكرت FDA أنها ستمارس السلطة التقديرية في التطبيق على بعض منتجات NAC الموسومة بوصفها مكملات غذائية (FDA guidance, Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine, 2022)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يحمل كلا الجزيئين مجموعة ثيول حرة تتأكسد عند ملامستها الهواء والماء. وتقلل قشرة البوليمر الحيوي متعددة الطبقات التعرض للأكسجين والرطوبة أثناء التخزين، ويمكن لطبقة خارجية مصممة لمقاومة الأس الهيدروجيني المنخفض أن تؤخر التحرر إلى ما بعد المعدة. وبالنسبة إلى الجلوتاثيون، يتمثل الهدف في تقليل التحلل الإنزيمي عند الحافة الفرشاتية؛ ويُقاس ذلك باختبارات الثبات ودراسات الحرائك الدوائية.
ناقشوا مع فريقنا شروط الشراكة في NAC Nano أو Glutathione Nano.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: