Bolhas finas subindo por um líquido transparente em um recipiente de vidro iluminado por trás

Degradação pelo ácido do estômago

O estômago foi feito para decompor as coisas. Com pH de 1 a 3 e a pepsina ativa, compostos lábeis em meio ácido, como inibidores da bomba de prótons, muitos probióticos e a maioria dos peptídeos, podem ser degradados antes de chegar ao intestino delgado, onde ocorre principalmente a absorção.

O que acontece no estômago

O pH gástrico em jejum é normalmente de 1 a 3, e o tempo de permanência varia de menos de uma hora a várias horas, dependendo da alimentação. O ácido catalisa a hidrólise de ésteres, amidas e ligações glicosídicas, enquanto a pepsina cliva peptídeos. O omeprazol, por exemplo, degrada-se rapidamente em meio ácido e é fornecido em péletes com revestimento entérico ou com tampões. Microrganismos vivos perdem viabilidade, e alguns polifenóis e vitaminas sofrem isomerização ou hidrólise. O grau de perda depende de quanto tempo o ativo permanece no ácido e de os alimentos tamponarem ou não o conteúdo.

Proteção padrão

Revestimentos entéricos feitos de copolímeros de ácido metacrílico ou derivados de celulose permanecem intactos abaixo de cerca de pH 5,5 e se dissolvem no pH mais alto do duodeno. Também são usados invólucros de cápsula resistentes ao ácido, agentes tamponantes e péletes de liberação retardada. As limitações incluem o esvaziamento gástrico variável, rachaduras no revestimento durante a fabricação e o fato de que sobreviver ao estômago não protege contra as proteases intestinais nem melhora a absorção. Por isso, a qualidade do revestimento precisa ser verificada lote a lote, não apenas durante o desenvolvimento.

Diagrama do estômago com partículas sem revestimento se dissolvendo e partículas revestidas passando para o intestino antes de se abrirem
Com pH de 1 a 3 e a pepsina ativa, compostos lábeis em meio ácido podem se degradar antes de chegar ao intestino delgado, onde ocorre a maior parte da absorção.

Testando a sobrevivência gástrica

O teste farmacopeico de dissolução de liberação retardada expõe um produto a ácido clorídrico 0,1 N por duas horas e depois o transfere para um tampão fosfato com pH 6,8. Espera-se que formulações entéricas liberem pouco ou nada na etapa ácida e liberem totalmente na etapa de tampão. Para peptídeos e enzimas, o fluido gástrico simulado contendo pepsina oferece uma visão mais realista da perda enzimática do que o ácido isolado, e os resultados devem ser relatados como ativo intacto recuperado.

Dados principais

  • Formas farmacêuticas de liberação retardada são testadas com uma etapa ácida em HCl 0,1 N seguida de uma etapa de tampão com pH 6,8 (USP General Chapter 711 Dissolution)
  • O omeprazol é lábil em meio ácido e é formulado como grânulos com revestimento entérico de liberação retardada (bula da FDA, Prilosec)
  • Os peptídeos terapêuticos orais precisam superar o ácido gástrico, a pepsina e as proteases intestinais (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

Uma camada externa entérica é a parte mais simples do nosso design e a que a maioria dos formuladores já usa. O que o encapsulamento multicamadas acrescenta é o que fica por baixo: depois que o invólucro entérico se dissolve no pH intestinal, as camadas internas continuam protegendo o ativo das proteases e podem mantê-lo perto da mucosa. O pH de acionamento externo pode ser ajustado para liberação no duodeno, no jejuno ou no íleo, dependendo de onde a absorção é melhor.

Teste seu ativo lábil em meio ácido em nossa triagem gástrica simulada.

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