Retinol encapsulado vs. retinol
Última atualização:
O retinol encapsulado é o retinol comum mantido dentro de um carreador, como um lipossoma, uma nanopartícula lipídica ou um invólucro de polímero. O carreador é projetado para proteger o retinol da luz, do oxigênio e do calor e para liberá-lo de forma mais gradual, com o objetivo de obter potência mais estável e menos irritação. Estudos de laboratório e em animais apoiam esses objetivos, mas ainda faltam ensaios clínicos com retinol encapsulado em pele envelhecida.
O que é retinol encapsulado?
O retinol (all-trans-retinol, vitamina A) é um retinoide de primeira geração usado em produtos cosméticos1. Ele não é ativo por si só: após a aplicação, enzimas da pele convertem o retinol em retinaldeído e depois em ácido retinoico (tretinoína), em uma oxidação de duas etapas1. Os ésteres de retinila, como o palmitato de retinila, precisam primeiro ser hidrolisados em retinol, o que acrescenta uma etapa1.
O retinol encapsulado é a mesma molécula colocada dentro de um carreador antes de entrar no creme ou no sérum. Carreadores de nanotecnologia são usados para melhorar a estabilidade química e fotoquímica de um retinoide, aumentar sua penetração, modificar sua liberação e manter a eficácia enquanto contêm a irritação1. Os carreadores mais estudados são à base de lipídios: nanopartículas lipídicas sólidas (SLNs), carreadores lipídicos nanoestruturados (NLCs), lipossomas e nanoemulsões1.
O lipossoma, o mais conhecido deles, é uma vesícula formada por uma ou mais bicamadas de moléculas anfipáticas, como fosfolipídios, ao redor de um compartimento aquoso; as substâncias solúveis em água ficam no compartimento aquoso e as hidrofóbicas, na bicamada5. Os lipossomas são o nanomaterial mais estudado para retinoides tópicos1. A abordagem da própria Vegalab, NanoVeil, constrói um invólucro de biopolímero de múltiplas camadas ao redor de um ativo, em vez de uma vesícula lipídica, conforme explicado em Como funciona o nanoencapsulamento.
Na América do Norte, o interesse por este tema atinge o pico em janeiro, e a fotossensibilidade aos retinoides não é sazonal: o rótulo da tretinoína em microesferas recomenda protetor solar com FPS 15 ou superior sempre que a exposição UV não puder ser evitada2. No Hemisfério Sul, janeiro cai no verão, portanto uma rotina iniciada nessa época começa nos meses mais ensolarados.
Por que o retinol precisa de proteção, afinal?
O retinol é sensível à luz, ao oxigênio, ao calor e a metais pesados, por isso as formulações precisam de estabilização1. Um estudo de 12 produtos comerciais que declaravam retinoides constatou que eles eram instáveis em quase todos os produtos em testes de estabilidade de longo prazo e acelerados1. O retinol em uma fórmula cosmética geralmente permanece estável por menos de 6 meses, mesmo quando fabricado em atmosfera inerte e armazenado, por exemplo, em tubos de alumínio a 20 °C ou menos1.
A exatidão dos rótulos é um segundo problema. Uma análise de 35 produtos comerciais contendo retinol e outros retinoides encontrou inconsistências significativas de rotulagem e teores que se desviavam do declarado, alguns muito baixos e outros acima da concentração recomendada pelo Comitê Científico da Segurança dos Consumidores da Comissão Europeia1. A estabilidade depende de toda a formulação, portanto precisa ser avaliada produto a produto, e não pela palavra encapsulado na embalagem1.
| Problema com o retinol livre | O que o encapsulamento pretende fazer | Evidências para carreadores de retinol até agora |
|---|---|---|
| Degradação pela luz, pelo oxigênio e pelo calor1 | Melhorar a estabilidade química e fotoquímica1 | Estudos de formulação; a estabilidade deve ser verificada caso a caso1 |
| Irritação (dermatite por retinoides)1 | Liberar o ativo gradualmente com irritação mínima1 | Testes de irritação favoráveis em ratos para géis de SLN com retinol; baixa irritação em um modelo de pele humana 3D reconstruída para um creme de nanocarreadores lipídicos com retinol1 |
| Penetração limitada1 | Aumentar a penetração na pele1 | Melhora da penetração através de pele suína in vitro para o mesmo creme de nanocarreadores lipídicos1 |
| Resultados antienvelhecimento incertos1 | Resultados iguais ou melhores na mesma concentração | Faltam estudos clínicos de nanoformulações de retinol para pele envelhecida1 |
O retinol encapsulado é menos irritante que o retinol comum?
Ele é projetado para ser, e os dados iniciais apontam nessa direção, mas as evidências em humanos são escassas. Os efeitos colaterais dos retinoides geralmente dependem da dose e aparecem como dermatite por retinoides, ou seja, irritação no local de aplicação; perto dos olhos, os retinoides também podem causar desconforto ocular e olho seco1.
Para o próprio retinol, os testes resumidos em uma revisão de 2022 sobre nanoformulações de retinoides são pré-clínicos: géis de SLN com retinol a 0,5% deram resultados favoráveis de irritação cutânea in vivo em ratos, e um creme com nanopartículas lipídicas carregadas com retinol mostrou baixo perfil de irritação e aumento da espessura epidérmica em um modelo de pele humana 3D reconstruída1. A mesma revisão afirma que faltam estudos clínicos que avaliem os efeitos antienvelhecimento das nanoformulações de retinol1.
Os dados em humanos mais próximos vêm da tretinoína. Em um estudo de 4 semanas com 28 participantes, um gel com tretinoína em NLCs (0,05%) causou menos irritação, medida como perda de água transepidérmica, do que um produto comercial de tretinoína a 0,05%; um ensaio separado de 1 semana com 20 voluntários considerou as nanoemulsões e os NLCs de tretinoína razoavelmente tolerados1. A revisão adverte que esses estudos foram pequenos, curtos e feitos no antebraço1.
Seja qual for o carreador, a orientação prática é a mesma: comece com uma concentração mais baixa e aumente gradualmente até um nível tolerável, usando um hidratante para manter a pele hidratada1.
Como o retinol encapsulado se compara à tretinoína?
A tretinoína é o próprio ácido retinoico, o retinoide mais potente e mais estudado para pele envelhecida, vendida como medicamento de prescrição de 0,01% a 0,1% para acne, rugas faciais e hiperpigmentação1. O retinol é cerca de dez vezes menos potente que a tretinoína, e o retinol a 0,25% é considerado aproximadamente tão eficaz quanto a tretinoína a 0,025%1.
Um ensaio em hemiface com 65 pessoas comparou fórmulas cosméticas de liberação sustentada com retinol a 0,25%, 0,5% ou 1,0% com cremes de prescrição com tretinoína a 0,025%, 0,05% ou 0,1% ao longo de 12 semanas e não encontrou diferenças estatisticamente significativas nas medidas de eficácia1. A revisão acrescenta que os ensaios com retinol muitas vezes têm amostras pequenas, não têm controles com veículo ou apresentam conflitos com patrocinadores, o que limita o grau de confiança nesses resultados1.
A tretinoína encapsulada já existe como medicamento de prescrição. O gel RETIN-A MICRO contém tretinoína com um crosspolímero de metacrilato de metila/dimetacrilato de glicol (o MICROSPONGE System), traz no rótulo a indicação Rx only e é indicado para acne vulgar em pacientes de 12 anos ou mais2. Suas reações adversas mais comuns ainda incluem irritação da pele, ardência, vermelhidão, descamação, ressecamento e coceira2. Um carreador muda a forma como um retinoide é veiculado; ele não elimina os efeitos colaterais típicos da classe. Na data da revisão de 2022, nenhuma formulação de tretinoína em nanoescala estava disponível comercialmente1.
| Formato | Status nos EUA | Etapas até o ácido retinoico | Evidências mais fortes |
|---|---|---|---|
| Retinol | Ingrediente cosmético1 | Duas (de retinol a retinaldeído e a ácido retinoico)1 | Ensaios randomizados de 0,075% a 0,5% com resultados mistos1 |
| Retinol encapsulado | Ingrediente cosmético1 | Duas, depois de liberado1 | Estudos de laboratório, em animais e em modelos de pele 3D1 |
| Tretinoína | Medicamento de prescrição1 | Nenhuma; é ácido retinoico1 | Muitos ensaios clínicos, incluindo um ensaio controlado por placebo de 2 anos com 204 pessoas1 |
| Tretinoína encapsulada (gel de microesferas) | Medicamento de prescrição, Rx only2 | Nenhuma2 | Indicado no rótulo para acne vulgar2 |
Como saber o que um produto de retinol encapsulado contém?
Nos Estados Unidos, o fato de um produto ser cosmético ou medicamento depende de seu uso pretendido, e a lei não reconhece uma categoria separada de cosmecêuticos3. Os cosméticos e seus ingredientes, exceto os aditivos de cor, não precisam de aprovação prévia da FDA4, e estudos de eficácia clínica não são exigidos para comercializar uma formulação cosmética1.
As alegações sobre carreadores são difíceis de verificar de fora. A revisão de 2022 observa que o uso e o papel dos nanomateriais em cosméticos comercializados geralmente não são divulgados e que a maioria dos produtos cosméticos não informa o teor de ingrediente ativo na embalagem1. A FDA trata um material como nanotecnologia quando ele é projetado para ter uma dimensão de aproximadamente 1 a 100 nanômetros ou para apresentar propriedades dependentes do tamanho em até 1.000 nanômetros4, portanto carreadores micro e nano não são a mesma coisa.
Há limites de concentração na Europa. O Comitê Científico da Segurança dos Consumidores da UE concluiu em 2016 que a vitamina A (retinol, acetato de retinila e palmitato de retinila) é aceitável em cosméticos em até 0,05% de equivalente de retinol em loções corporais e até 0,3% de equivalente de retinol em cremes para as mãos e o rosto, outros produtos sem enxágue e produtos com enxágue6.
Quem deve ter cuidado com o retinol, encapsulado ou não?
O encapsulamento não muda quem deve se abster. A revisão de 2022 conclui que o uso de retinoides tópicos durante a gravidez não pode ser recomendado porque faltam evidências que o sustentem, embora os estudos não tenham confirmado um risco aumentado de defeitos congênitos com o uso tópico1. Quando a pele mostra intolerância mesmo em baixa concentração, a revisão observa que é recomendado interromper o retinoide1.
A exposição ao sol também importa. O rótulo da tretinoína em microesferas adverte que o medicamento pode causar fotossensibilidade e recomenda protetor solar com FPS 15 ou superior e roupas de proteção quando a exposição UV não puder ser evitada2. Essa orientação do rótulo sobre proteção solar é um padrão sensato para qualquer rotina com retinoides e, em peles reativas, um teste de contato mostra como sua pele responde antes do uso completo.
Principais conclusões
- O retinol encapsulado é a mesma molécula de retinol mantida em um carreador, como um lipossoma ou uma nanopartícula lipídica.
- Os carreadores visam proteger o retinol da luz, do oxigênio e do calor, liberá-lo gradualmente e reduzir a irritação.
- Para os carreadores de retinol, os dados de apoio são estudos de laboratório, em animais e em modelos de pele; faltam ensaios clínicos antienvelhecimento.
- A tretinoína é a forma de prescrição; um gel de tretinoína encapsulada em microesferas ainda lista irritação, descamação e ressecamento entre suas reações comuns.
- Comece com pouco, aumente gradualmente, hidrate a pele e use protetor solar, seja qual for o carreador.
Referências
- Use of Retinoids in Topical Antiaging Treatments: A Focused Review of Clinical Evidence for Conventional and Nanoformulations
- RETIN-A MICRO (tretinoin) gel: prescribing information
- Is It a Cosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?)
- Guidance for Industry: Safety of Nanomaterials in Cosmetic Products
- Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation. Guidance for Industry
- Opinion on Vitamin A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate), SCCS/1576/16
Perguntas frequentes
O retinol encapsulado é mais forte que o retinol comum?
O retinol microencapsulado é o mesmo que o retinol nanoencapsulado?
Não. A FDA considera um material em nanoescala por volta de 1 a 100 nanômetros, estendendo-se até 1.000 nanômetros apenas quando as propriedades dependem do tamanho4. O gel de tretinoína de prescrição descrito acima usa um sistema de microesferas2, enquanto lipossomas, SLNs e NLCs são estudados como carreadores em nanoescala1.
O retinol encapsulado pode causar descamação?
Sim, pode. A irritação por retinoides depende da dose1, e até o gel de tretinoína encapsulada de prescrição lista descamação, ressecamento e vermelhidão entre suas reações mais comuns2. Aumentar a frequência aos poucos e usar um hidratante é a orientação dada para limitar a dermatite por retinoides1.
Qual é a concentração máxima de retinol em cosméticos?
Na UE, o Comitê Científico da Segurança dos Consumidores fixou sua conclusão em 0,3% de equivalente de retinol para cremes faciais e para as mãos e em 0,05% para loções corporais6. Nos EUA, os cosméticos e seus ingredientes não precisam de aprovação prévia da FDA4, e a maioria dos produtos não informa o teor de retinoides na embalagem1.