الريتينول المغلَّف مقابل الريتينول
آخر تحديث:
الريتينول المغلف هو ريتينول عادي محفوظ داخل ناقل مثل الليبوسوم أو الجسيم النانوي الدهني أو الغلاف البوليمري. وقد صُمم الناقل لحماية الريتينول من الضوء والأكسجين والحرارة ولإطلاقه بصورة أكثر تدرجًا، بهدف تحقيق فاعلية أكثر ثباتًا وتهيج أقل. وتدعم الدراسات المخبرية والحيوانية هذه الأهداف، لكن التجارب السريرية على الريتينول المغلف للبشرة المتقدمة في العمر لا تزال غير متوفرة.
ما هو الريتينول المغلف؟
الريتينول (all-trans-retinol، فيتامين A) هو ريتينويد من الجيل الأول يُستخدم في مستحضرات التجميل1. وهو ليس نشطًا بذاته: فبعد وضعه، تحوّل إنزيمات الجلد الريتينول إلى ريتينالديهيد ثم إلى حمض الريتينويك (التريتينوين) عبر أكسدة من خطوتين1. أما استرات الريتينيل مثل retinyl palmitate فيجب أولًا أن تتحلل مائيًا إلى ريتينول، مما يضيف خطوة1.
الريتينول المغلف هو الجزيء نفسه موضوعًا داخل ناقل قبل إضافته إلى الكريم أو السيروم. وتُستخدم نواقل تقنية النانو لتحسين الثبات الكيميائي والضوئي للريتينويد، وزيادة نفاذه، وتعديل إطلاقه، والحفاظ على الفعالية مع إبقاء التهيج منخفضًا1. والنواقل الأكثر دراسة ذات أساس دهني: الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs) والنواقل الدهنية ذات البنية النانوية (NLCs) والليبوسومات والمستحلبات النانوية1.
الليبوسوم، وهو أشهر هذه النواقل، حويصلة مكونة من طبقة ثنائية واحدة أو أكثر من جزيئات أمفيباثية مثل الفوسفوليبيدات تحيط بحجرة مائية؛ وتوجد المواد الذائبة في الماء في الحجرة المائية، والمواد الكارهة للماء في الطبقة الثنائية5. والليبوسومات هي أكثر المواد النانوية دراسة للريتينويدات الموضعية1. أما النهج الخاص بشركة Vegalab، وهو NanoVeil، فيبني غلافًا متعدد الطبقات من البوليمرات الحيوية حول المادة الفعالة بدلًا من حويصلة دهنية، كما هو موضح في صفحة «كيف يعمل التغليف النانوي».
في أمريكا الشمالية، يبلغ الاهتمام بهذا الموضوع ذروته في يناير، والحساسية للضوء الناتجة عن الريتينويدات ليست موسمية: إذ ينصح ملصق التريتينوين بالكريات الدقيقة باستخدام واقي شمس بعامل SPF 15 أو أعلى كلما تعذر تجنب التعرض للأشعة فوق البنفسجية2. وفي نصف الكرة الجنوبي، يقع يناير في الصيف، ولذلك فإن الروتين الذي يبدأ حينها يبدأ في أكثر الأشهر سطوعًا.
لماذا يحتاج الريتينول إلى الحماية أصلًا؟
الريتينول حساس للضوء والأكسجين والحرارة والمعادن الثقيلة، ولذلك تحتاج التركيبات إلى تثبيت1. ووجدت دراسة شملت 12 منتجًا تجاريًا أعلنت احتواءها على ريتينويدات أنها غير مستقرة في جميع المنتجات تقريبًا في اختبارات الثبات طويلة الأمد والمتسارعة1. والريتينول في التركيبة التجميلية يكون عمومًا مستقرًا لأقل من 6 أشهر حتى عند تصنيعه في جو خامل وتخزينه، على سبيل المثال، في أنابيب ألومنيوم عند 20 °C أو أقل1.
دقة الملصقات مشكلة ثانية. فقد وجد تحليل شمل 35 منتجًا تجاريًا يحتوي على الريتينول وريتينويدات أخرى تناقضات كبيرة في الملصقات ومحتويات تنحرف عما هو معلن، بعضها منخفض جدًا وبعضها أعلى من التركيز الذي توصي به اللجنة العلمية لسلامة المستهلك التابعة للمفوضية الأوروبية1. ويعتمد الثبات على التركيبة بأكملها، ولذلك يجب الحكم عليه منتجًا بمنتج وليس بناءً على كلمة «مغلف» على العبوة1.
| مشكلة الريتينول الحر | ما يهدف إليه التغليف | الأدلة الخاصة بنواقل الريتينول حتى الآن |
|---|---|---|
| التحلل بفعل الضوء والأكسجين والحرارة1 | تحسين الثبات الكيميائي والضوئي1 | دراسات على التركيبات؛ يجب التحقق من الثبات حالة بحالة1 |
| التهيج (التهاب الجلد الريتينويدي)1 | إطلاق المادة الفعالة تدريجيًا مع حد أدنى من التهيج1 | نتائج مواتية في اختبارات التهيج لدى الجرذان لجل SLN بالريتينول؛ وتهيج منخفض في نموذج جلد بشري مُعاد بناؤه ثلاثي الأبعاد لكريم بناقل نانوي دهني للريتينول1 |
| نفاذ محدود1 | زيادة النفاذ إلى الجلد1 | تحسن النفاذ عبر جلد الخنزير في المختبر مع كريم الناقل النانوي الدهني نفسه1 |
| نتائج غير مؤكدة في مكافحة الشيخوخة1 | نتائج مماثلة أو أفضل عند التركيز نفسه | الدراسات السريرية لتركيبات الريتينول النانوية على البشرة المتقدمة في العمر غير متوفرة1 |
هل الريتينول المغلف أقل تهييجًا من الريتينول العادي؟
صُمم ليكون كذلك، وتشير البيانات الأولية إلى هذا الاتجاه، لكن الأدلة البشرية محدودة. فالآثار الجانبية للريتينويدات تعتمد عمومًا على الجرعة وتظهر في صورة التهاب الجلد الريتينويدي، أي تهيج في موضع الاستخدام؛ وقرب العينين، قد تسبب الريتينويدات أيضًا انزعاجًا في العين وجفافًا فيها1.
بالنسبة إلى الريتينول نفسه، فإن الاختبارات الملخصة في مراجعة عام 2022 لتركيبات الريتينويدات النانوية هي اختبارات قبل سريرية: فقد أعطى جل SLN بالريتينول 0.5% نتائج مواتية لتهيج الجلد في الجسم الحي لدى الجرذان، وأظهر كريم يحتوي على جسيمات نانوية دهنية محملة بالريتينول مستوى منخفضًا من التهيج وزيادة في سماكة البشرة في نموذج جلد بشري مُعاد بناؤه ثلاثي الأبعاد1. وتذكر المراجعة نفسها أن الدراسات السريرية التي تقيّم تأثيرات تركيبات الريتينول النانوية في مكافحة الشيخوخة غير متوفرة1.
تأتي أقرب البيانات البشرية من التريتينوين. ففي دراسة مدتها 4 أسابيع شملت 28 مشاركًا، تسبب جل يحتوي على التريتينوين في NLCs (0.05%) في تهيج أقل، مقيسًا بفقدان الماء عبر البشرة، مقارنة بمنتج تريتينوين 0.05% متوفر في السوق؛ ووجدت تجربة منفصلة مدتها 1 أسبوع شملت 20 متطوعًا أن المستحلبات النانوية للتريتينوين وNLCs كانت محتملة بدرجة معقولة1. وتحذر المراجعة من أن هذه الدراسات كانت صغيرة وقصيرة وأُجريت على الساعد1.
أيًا كان الناقل، فالنصيحة العملية واحدة: ابدؤوا بتركيز أقل وزيدوه تدريجيًا إلى مستوى يمكن تحمله، مع استخدام مرطب للحفاظ على ترطيب البشرة1.
كيف يقارن الريتينول المغلف بالتريتينوين؟
التريتينوين هو حمض الريتينويك نفسه، وهو أقوى الريتينويدات وأكثرها دراسة للبشرة المتقدمة في العمر، ويُباع دواءً بوصفة طبية بتركيز 0.01% إلى 0.1% لحب الشباب وتجاعيد الوجه وفرط التصبغ1. والريتينول أقل قوة من التريتينوين بنحو عشر مرات، ويُعد الريتينول 0.25% مماثلًا في الفعالية تقريبًا للتريتينوين 0.025%1.
قارنت تجربة واحدة على نصفي الوجه شملت 65 من الأشخاص تركيبات تجميلية ممتدة الإطلاق تحتوي على الريتينول بتركيز 0.25% أو 0.5% أو 1.0% بكريمات تُصرف بوصفة طبية تحتوي على التريتينوين بتركيز 0.025% أو 0.05% أو 0.1% على مدى 12 أسبوعًا، ولم تجد فروقًا ذات دلالة إحصائية في مقاييس الفعالية1. وتضيف المراجعة أن تجارب الريتينول كثيرًا ما تكون عيناتها صغيرة أو تفتقر إلى مجموعات ضابطة بالسواغ أو تنطوي على تضارب مصالح مع الجهة الراعية، مما يحد من مدى الوثوق بهذه النتائج1.
التريتينوين المغلف موجود بالفعل كدواء بوصفة طبية. يحتوي جل RETIN-A MICRO على التريتينوين مع methyl methacrylate/glycol dimethacrylate crosspolymer (نظام MICROSPONGE)، ويحمل ملصقه عبارة Rx only، ودواعي استعماله حب الشباب الشائع لدى المرضى من عمر 12 عامًا فأكثر2. ولا تزال أكثر تفاعلاته الضائرة شيوعًا تشمل تهيج الجلد والحرقة والاحمرار والتقشر والجفاف والحكة2. يغيّر الناقل طريقة توصيل الريتينويد، لكنه لا يزيل الآثار الجانبية المعتادة لهذه الفئة. وحتى تاريخ مراجعة عام 2022، لم تكن أي تركيبة نانوية من التريتينوين متاحة تجاريًا1.
| الشكل | الوضع في الولايات المتحدة | خطوات الوصول إلى حمض الريتينويك | أقوى الأدلة |
|---|---|---|---|
| الريتينول | مكوّن تجميلي1 | خطوتان (من الريتينول إلى الريتينالديهيد ثم إلى حمض الريتينويك)1 | تجارب عشوائية بتركيز 0.075% إلى 0.5% بنتائج متباينة1 |
| الريتينول المغلف | مكوّن تجميلي1 | خطوتان، بعد إطلاقه1 | دراسات مخبرية وحيوانية وعلى نماذج جلد ثلاثية الأبعاد1 |
| التريتينوين | دواء بوصفة طبية1 | لا توجد؛ فهو حمض الريتينويك1 | تجارب سريرية كثيرة، منها تجربة مضبوطة بدواء وهمي مدتها 2 عام شملت 204 من الأشخاص1 |
| التريتينوين المغلف (جل الكريات الدقيقة) | دواء بوصفة طبية، Rx only2 | لا توجد2 | دواعي الاستعمال المذكورة في ملصقه: حب الشباب الشائع2 |
كيف يمكنكم معرفة ما يحتويه منتج الريتينول المغلف؟
في الولايات المتحدة، يتوقف كون المنتج مستحضر تجميل أو دواءً على استخدامه المقصود، ولا يعترف القانون بفئة مستقلة لمستحضرات التجميل الدوائية3. ولا تحتاج مستحضرات التجميل ومكوناتها، باستثناء مضافات الألوان، إلى موافقة FDA قبل التسويق4، ولا تُشترط دراسات الفعالية السريرية لتسويق تركيبة تجميلية1.
يصعب التحقق من ادعاءات الناقل من الخارج. فمراجعة عام 2022 تشير إلى أن استخدام المواد النانوية ودورها في مستحضرات التجميل المسوقة يظلان عمومًا غير مُفصح عنهما، وأن معظم مستحضرات التجميل لا تذكر محتوى المادة الفعالة على العبوة1. وتعامل FDA المادة بوصفها من تقنية النانو عندما تُصمم ليكون لها بُعد يتراوح تقريبًا بين 1 و100 نانومتر، أو لتُظهر خصائص تعتمد على الحجم حتى 1,000 نانومتر4، ولذلك فإن النواقل الدقيقة والنانوية ليست الشيء نفسه.
تنطبق حدود للتركيز في أوروبا. فقد خلصت اللجنة العلمية لسلامة المستهلك في الاتحاد الأوروبي في عام 2016 إلى أن فيتامين A (الريتينول وretinyl acetate وretinyl palmitate) مقبول في مستحضرات التجميل حتى 0.05% مكافئ ريتينول في غسولات الجسم وحتى 0.3% مكافئ ريتينول في كريمات اليدين والوجه والمنتجات الأخرى التي تُترك على الجلد والمنتجات التي تُشطف6.
من ينبغي أن يتوخى الحذر مع الريتينول، مغلفًا كان أم لا؟
لا يغيّر التغليف من ينبغي عليه الامتناع. وتخلص مراجعة عام 2022 إلى أنه لا يمكن التوصية باستخدام الريتينويدات الموضعية أثناء الحمل لعدم توفر أدلة تدعمه، رغم أن الدراسات لم تؤكد زيادة خطر العيوب الخلقية من الاستخدام الموضعي1. وحيثما أظهر الجلد عدم تحمل حتى عند تركيز منخفض، تشير المراجعة إلى أن التوقف عن الريتينويد هو الموصى به1.
التعرض للشمس مهم أيضًا. يحذر ملصق التريتينوين بالكريات الدقيقة من أن الدواء قد يسبب حساسية للضوء، وينصح بواقي شمس بعامل SPF 15 أو أعلى وبملابس واقية عندما يتعذر تجنب التعرض للأشعة فوق البنفسجية2. وهذه النصيحة الواردة في الملصق بشأن الحماية من الشمس نمط معقول لأي روتين للريتينويدات، وعلى البشرة سريعة التفاعل يبيّن اختبار الرقعة كيف تستجيب بشرتكم قبل الاستخدام الكامل.
أهم الخلاصات
- الريتينول المغلف هو جزيء الريتينول نفسه محفوظًا في ناقل مثل الليبوسوم أو الجسيم النانوي الدهني.
- تهدف النواقل إلى حماية الريتينول من الضوء والأكسجين والحرارة، وإطلاقه تدريجيًا، والحد من التهيج.
- بالنسبة إلى نواقل الريتينول، البيانات الداعمة هي دراسات مخبرية وحيوانية وعلى نماذج الجلد؛ أما التجارب السريرية في مكافحة الشيخوخة فغير متوفرة.
- التريتينوين هو الشكل الذي يُصرف بوصفة طبية؛ وما زال جل التريتينوين المغلف بالكريات الدقيقة يذكر التهيج والتقشر والجفاف ضمن تفاعلاته الشائعة.
- ابدؤوا بتركيز منخفض، وزيدوا تدريجيًا، واستخدموا مرطبًا وواقيًا من الشمس، أيًا كان الناقل.
المراجع
- Use of Retinoids in Topical Antiaging Treatments: A Focused Review of Clinical Evidence for Conventional and Nanoformulations
- RETIN-A MICRO (tretinoin) gel: prescribing information
- Is It a Cosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?)
- Guidance for Industry: Safety of Nanomaterials in Cosmetic Products
- Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation. Guidance for Industry
- Opinion on Vitamin A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate), SCCS/1576/16