위산에 의한 분해
위는 무언가를 분해하도록 만들어져 있습니다. 펩신이 활성 상태인 pH 1~3에서는 양성자 펌프 억제제, 많은 프로바이오틱스, 대부분의 펩타이드처럼 산에 불안정한 화합물이 흡수가 주로 일어나는 소장에 도달하기 전에 분해될 수 있습니다.
위에서 일어나는 일
공복 시 위 pH는 보통 1~3이며, 체류 시간은 음식에 따라 한 시간 미만에서 여러 시간까지 다양합니다. 산은 에스터, 아마이드 및 글리코시드 결합의 가수분해를 촉매하고, 펩신은 펩타이드를 절단합니다. 예를 들어 오메프라졸은 산에서 빠르게 분해되므로 장용 코팅 펠릿 형태나 완충제와 함께 공급됩니다. 살아 있는 미생물은 생존력을 잃고, 일부 폴리페놀과 비타민은 이성질화되거나 가수분해됩니다. 손실 정도는 활성 성분이 산에 얼마나 오래 머무는지와 음식이 내용물을 완충하는지에 따라 달라집니다.
표준 보호 방법
메타크릴산 공중합체나 셀룰로스 유도체로 만든 장용 코팅은 약 pH 5.5 미만에서는 온전히 유지되고 십이지장의 더 높은 pH에서 용해됩니다. 내산성 캡슐 외피, 완충제, 지연 방출 펠릿도 사용됩니다. 한계로는 일정하지 않은 위 배출, 제조 중 코팅 균열, 그리고 위를 통과해 살아남는다고 해서 장 단백질분해효소로부터 보호되거나 흡수가 개선되지는 않는다는 점이 있습니다. 따라서 코팅 품질은 개발 단계에서만이 아니라 배치마다 확인해야 합니다.
위 통과 생존 시험
약전의 지연 방출 용출 시험은 제품을 0.1 N 염산에 두 시간 노출시킨 다음 pH 6.8 인산염 완충액으로 옮깁니다. 장용 제형은 산 단계에서 거의 또는 전혀 방출되지 않고 완충액 단계에서 완전히 방출될 것으로 기대됩니다. 펩타이드와 효소의 경우 펩신을 함유한 인공 위액이 산만 사용할 때보다 효소에 의한 손실을 더 현실적으로 보여 주며, 결과는 회수된 온전한 활성 성분으로 보고해야 합니다.
핵심 사항
- 지연 방출 제형은 0.1 N HCl에서의 산 단계와 이어지는 pH 6.8의 완충액 단계로 시험합니다(USP General Chapter 711 Dissolution)
- 오메프라졸은 산에 불안정하여 지연 방출 장용 코팅 과립으로 제형화됩니다(FDA label, Prilosec)
- 경구 펩타이드 치료제는 위산, 펩신 및 장 단백질분해효소를 극복해야 합니다(Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)
당사 전달 기술의 적용 방식
장용 바깥층은 저희 설계에서 가장 단순한 부분이며 대부분의 제형 개발자가 이미 사용하는 부분입니다. 다층 캡슐화가 더하는 것은 그 아래에 있는 것입니다: 장의 pH에서 장용 외피가 용해되면 안쪽 층이 계속해서 활성 성분을 단백질분해효소로부터 차폐하고 점막 가까이에 머물게 할 수 있습니다. 바깥층의 방출 개시 pH는 흡수가 가장 잘 되는 위치에 따라 십이지장, 공장 또는 회장 방출에 맞게 조정할 수 있습니다.
산에 불안정한 활성 성분을 저희의 인공 위액 스크리닝으로 시험해 보십시오.
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