التوصيل عبر الجلد والموضعي
آخر تحديث:
الجلد مصمم لإبقاء الجزيئات خارجه. فالطبقة القرنية، وهي من 10 إلى 20 ميكرومتر من الخلايا الميتة داخل مصفوفة دهنية، تسمح بمرور المركبات الصغيرة المحبة للدهون بدرجة متوسطة وترفض كل ما عداها تقريبًا. تستهدف المنتجات الموضعية الجلد نفسه، بينما تستهدف المنتجات العابرة للجلد الدم. ويحتاج كل منهما إلى تصميم مختلف ويخضع لقواعد مختلفة.
الحاجز
يفضّل النفاذ السلبي الجزيئات التي تقل عن نحو 500 دالتون وتتراوح قيمة logP لها بين 1 و3 وذات نقطة انصهار منخفضة. وتنطبق هذه المواصفات كلها على لصاقات النيكوتين والفنتانيل والإستراديول والتستوستيرون والروتيغوتين والسكوبولامين. أما الجزيئات المحبة للماء أو المشحونة أو الكبيرة مثل الببتيدات فلا تنفذ إلا سطحيًا دون تعزيز فيزيائي (الإبر الدقيقة، الرحلان الأيوني). وتوفر المسارات الجريبية مسارًا ثانويًا للجسيمات النانوية، يؤدي في الغالب إلى الجريب لا إلى الدورة الدموية الجهازية. كما أن حالة الجلد وموضع التطبيق والإطباق تغيّر النفاذ تغييرًا كبيرًا من مستخدم إلى آخر.
الموضعي مقابل العابر للجلد
يعمل المستحضر التجميلي الموضعي على سطح الجلد أو في طبقاته العليا، ويُنظَّم بوصفه مستحضرًا تجميليًا عندما تقتصر الادعاءات على المظهر. أما النظام العابر للجلد الذي يوصل دواءً إلى الدورة الدموية فهو دواء ويتطلب موافقة كاملة، بما في ذلك اختبارات تهيج الجلد والالتصاق. ويمكن للمادة الفعالة المغلفة نفسها أن تقع على أي من جانبي هذا الحد بحسب الجرعة والادعاء والغرض. وتعمل Vegalab Beauty Science على تطوير التركيبات في الجانب الموضعي.
متغيرات التوصيل
يتحكم مطورو التركيبات في الوسط الحامل والإطباق ومعززات النفاذ وحجم الجسيمات ومعدل الإطلاق. وتبقى المواد الفعالة المغلفة في الغالب في طبقات الجلد العليا، وهو ما يناسب مستحضرات التجميل والتأثير الموضعي. وتخضع لصاقات الإبر الدقيقة الخاصة باللقاحات والببتيدات للتطوير السريري، لكن لم يحصل أي منها حتى الآن على موافقة في الولايات المتحدة لتوصيل الببتيدات جهازيًا. وبالنسبة إلى مستحضرات التجميل، فإن الأهداف العملية هي ثبات المادة الفعالة في المنتج وعرضها المتحكَّم فيه على سطح الجلد، ويمكن قياس كليهما بالمعايرة واختبار الإطلاق.
حقائق رئيسية
- نادرًا ما تنفذ المركبات التي تزيد على نحو 500 دالتون عبر الجلد السليم، وهو ما يفسّر لماذا تكون مسببات الحساسية التلامسية الشائعة والأدوية الموضعية صغيرة (Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol 9:165)
- تتدرج أجيال التوصيل عبر الجلد من الأدوية الصغيرة المحبة للدهون إلى المعززات الكيميائية والطرق الفيزيائية مثل الإبر الدقيقة (Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol 26:1261)
- حصل نظام الروتيغوتين العابر للجلد على موافقة FDA لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين (نشرة FDA، Neupro 2012)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
موضعيًا، يُبقي التغليف متعدد الطبقات المادة الفعالة في البشرة العليا ويطلقها تدريجيًا، مما يرفع زمن بقائها الموضعي ويقلل التهيج الناتج عن التركيز السطحي المرتفع. كما يثبّت المواد الفعالة المعرضة للأكسدة مثل الريتينويدات وفيتامين C وNAD داخل المنتج. لكنه لا يجعل الببتيد يعبر الجلد السليم إلى الدم. هذه هي الآلية الموثقة في صفحة التقنية الخاصة بـ Beauty Science.
ناقشوا أعمال التركيبات الموضعية أو العابرة للجلد مع Vegalab.