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NMN, NR e NAD+ a confronto

Ultimo aggiornamento: ottobre 2026

Il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è il coenzima stesso, mentre l'NMN (nicotinamide mononucleotide) e l'NR (nicotinamide riboside) sono precursori più piccoli della vitamina B3 che le cellule convertono in esso³. Nel primo studio clinico umano di confronto diretto, 14 giorni di NR o NMN hanno circa raddoppiato il NAD+ nel sangue intero rispetto al placebo, con risultati simili per entrambi¹. All'esterno delle cellule, il NAD+ stesso viene scisso in questi precursori più piccoli².

Due flaconcini di vetro con polvere cristallina bianca e un becher trasparente su un bancone da laboratorio bianco, con un portaprovette sfocato sullo sfondo.

Che cosa sono NAD+, NMN e NR?

La nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è un nucleotide piridinico formato da due nucleosidi uniti da un gruppo pirofosfato³. È un cofattore redox in molte reazioni metaboliche e un substrato per enzimi di segnalazione, e i suoi livelli diminuiscono con l'invecchiamento e con la sovranutrizione³. L'organismo produce NAD+ a partire dall'amminoacido triptofano e dalle forme di vitamina B3, niacina e nicotinamide³.

Il nicotinamide riboside (NR) è un nucleoside piridinico: nicotinamide legata a uno zucchero ribosio³. Il nicotinamide mononucleotide (NMN) è un nucleotide: una molecola di NR con un gruppo fosfato legato³. Entrambi sono presenti naturalmente in piccole quantità in verdure, carne e latte³. In altre parole, l'NR è a un passo dall'NMN, e l'NMN è a un passo dal NAD+^2,3.

Il NAD+ e i suoi due precursori più studiati a confronto
Composto	Classe chimica	Via verso il NAD+ cellulare	Risultato chiave nell'uomo
NAD+	Dinucleotide (due nucleosidi uniti da pirofosfato)³	Scisso all'esterno delle cellule in nicotinamide, NR e NMN, che le cellule poi importano²	Durante un'infusione endovenosa, il NAD+ plasmatico non è aumentato nelle prime 2 ore⁷
NMN	Nucleotide (NR più fosfato)³	Convertito in NAD+ dalla NMNAT; può essere prima convertito in NR all'esterno della cellula²	Ha aumentato il NAD+ nel sangue intero di circa due volte in 14 giorni rispetto al placebo¹
NR	Nucleoside (nicotinammide più ribosio)³	Entra nelle cellule attraverso i trasportatori dei nucleosidi, poi tramite gli enzimi NRK e NMNAT²	Ha aumentato il NAD+ nel sangue intero di circa due volte in 14 giorni rispetto al placebo¹

Come si trasforma ciascuno in NAD+ nell'organismo?

Le cellule riciclano il NAD+ principalmente attraverso la via di recupero, in cui nicotinammide, NMN e NR sono i principali materiali di partenza³. L'NR entra nelle cellule attraverso i trasportatori equilibrativi dei nucleosidi e viene convertito in NAD+ dagli enzimi NR chinasi (NRK) e NMN adenililtransferasi (NMNAT)². Per l'NMN, la via di ingresso nelle cellule è dibattuta: alcuni studi mostrano che deve prima essere convertito in NR all'esterno della cellula, mentre altri sostengono una captazione diretta². È stato proposto un trasportatore dedicato dell'NMN, codificato dal gene Slc12a8³.

L'intestino aggiunge una seconda via. I batteri intestinali possono convertire l'NMN in acido nicotinico mononucleotide, che alimenta poi la via di Preiss-Handler verso il NAD+³. Uno studio sull'uomo del 2026, affiancato da esperimenti di fermentazione in laboratorio, ha concluso che NR e NMN non vengono assorbiti direttamente nella circolazione in grandi quantità, ma vengono convertiti lentamente dai microbi intestinali in acido nicotinico, un potente precursore del NAD+ nel sangue intero¹. Gli stessi autori osservano che nucleotidi e nucleosidi polari e carichi come NR e NMN sono scarsamente assorbiti quando vengono ingeriti¹.

Che cosa succede al NAD+ stesso all'esterno delle cellule?

Il NAD+ extracellulare è un substrato per enzimi situati sulla superficie esterna delle cellule, tra cui CD73, nucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1, CD38 e CD157². Degradando il NAD+, questi enzimi controllano quanto ne rimane all'esterno delle cellule e rilasciano nicotinammide, NR e NMN, che le cellule possono importare per ricostituire il NAD+ al loro interno².

Uno studio pilota del 2019 su 11 uomini sani ha misurato che cosa accade durante un'infusione endovenosa di NAD+ di 6 ore⁷. Il NAD+ plasmatico e i suoi metaboliti non sono cambiati nelle prime 2 ore, il che significa che il NAD+ infuso veniva rimosso dal plasma in modo rapido e completo, e il profilo dei metaboliti corrispondeva alla degradazione da parte degli enzimi NAD+ glicoidrolasi e pirofosfatasi⁷. Successivamente le urine contenevano lo stesso NAD+ e metilnicotinammide⁷. Lo studio è stato finanziato in parte da un'azienda di ricerca sul NAD+, e uno degli autori dirige una clinica che offre NAD+ per via endovenosa⁷.

Come si confrontano NMN e NR negli studi sull'uomo?

Prima del 2026, nessuno studio li aveva confrontati direttamente¹. Il primo studio di confronto diretto, pubblicato nel 2026, ha confrontato NR, NMN, nicotinammide e placebo per 14 giorni in 65 adulti sani, con un disegno randomizzato in aperto¹. NR e NMN hanno aumentato ciascuno il NAD+ basale nel sangue intero di circa due volte rispetto al placebo, rispettivamente di 49,4 e 43,1 micromoli per litro, mentre la nicotinammide no¹. Tutti e tre sono stati ben tollerati, e i ricercatori dello studio erano dipendenti di un'azienda del settore alimentare e della nutrizione¹.

Gli studi precedenti esaminavano un precursore alla volta. Il primo studio di farmacocinetica sull'uomo con l'NR ha rilevato che singole porzioni producevano aumenti del metaboloma del NAD+ nel sangue che crescevano con la quantità somministrata, e ha identificato l'acido nicotinico adenina dinucleotide (NAAD) come marcatore sensibile del ripristino del NAD+⁴. Uno studio crossover randomizzato con 2 periodi di 6 settimane in adulti sani di mezza età e anziani ha trovato l'NR ben tollerato e ha rilevato un aumento del NAD+ nelle cellule mononucleate del sangue di circa il 60% rispetto al placebo⁵. Per l'NMN, uno studio a braccio singolo su 10 uomini giapponesi sani ha rilevato che singole porzioni non causavano sintomi clinici significativi né variazioni di frequenza cardiaca, pressione arteriosa, saturazione di ossigeno o temperatura corporea, mentre i metaboliti dell'NMN nel plasma aumentavano con la quantità somministrata⁶.

Studi selezionati sull'uomo su NAD+ e i suoi precursori
Studio	Composto	Disegno e dimensione	Risultato principale sul NAD+	Finanziamento
Christen et al., 2026¹	NR, NMN, nicotinammide	Randomizzato, in aperto, controllato con placebo; 65 adulti; 14 giorni	NR e NMN: aumento di circa due volte del NAD+ nel sangue intero; nicotinammide: nessuna variazione prolungata	Industria (dipendenti di Nestlé Research)
Martens et al., 2018⁵	NR	Crossover randomizzato in doppio cieco; 2 periodi di 6 settimane	Aumento di circa il 60% del NAD+ nelle cellule mononucleate	Finanziamenti NIH; prodotto e finanziamento parziale dal fornitore di NR
Trammell et al., 2016⁴	NR	Primo studio di farmacocinetica sull'uomo; singole porzioni	Il metaboloma del NAD+ nel sangue aumentava con la quantità somministrata	Industria (sponsorizzato dal fornitore di NR)
Irie et al., 2020⁶	NMN	Braccio singolo; 10 uomini sani; singole porzioni	I metaboliti dell'NMN nel plasma aumentavano; nessuna variazione clinica significativa	Non determinato
Grant et al., 2019⁷	NAD+	Pilota; 11 uomini sani; infusione endovenosa di 6 ore	Nessuna variazione del NAD+ plasmatico nelle prime 2 ore	Industria (azienda di ricerca sul NAD+)

Che cosa è meglio, NMN o NAD+?

Secondo la ricerca finora disponibile, i precursori hanno le prove più solide per l'aumento del NAD+ misurato nel sangue. Studi controllati mostrano che NR e NMN aumentano il NAD+ nel sangue^1,5, mentre il NAD+ all'esterno delle cellule viene degradato in precursori prima che le cellule lo utilizzino², e il NAD+ infuso è stato eliminato dal plasma entro le prime 2 ore⁷. Tra NR e NMN, l'unico confronto diretto non ha rilevato differenze significative nell'aumento del NAD+ nel sangue intero¹.

Un valore di NAD+ più alto non equivale a un effetto sulla salute dimostrato^1,5. Lo studio di confronto diretto ha portato il NAD+ al di sopra dei valori normali in persone sane, e i suoi autori affermano che le conseguenze del ripristino del NAD+ nelle persone con malattie richiedono ancora studi¹. Lo studio crossover sull'NR ha fornito solo prime indicazioni sulla funzione fisiologica e ha auspicato ulteriori studi su pressione arteriosa e rigidità arteriosa⁵. Una revisione del 2023 aggiunge che gli effetti dell'uso a lungo termine e ad alte assunzioni restano da determinare³.

Punti chiave

Il NAD+ è il coenzima; l'NR viene convertito in NMN e l'NMN in NAD+, principalmente attraverso la via di recupero.
Il primo studio di confronto diretto sull'uomo ha rilevato che NR e NMN hanno aumentato il NAD+ nel sangue intero di circa due volte in 14 giorni, senza differenze significative tra loro.
Il NAD+ all'esterno delle cellule viene degradato dagli enzimi di superficie in nicotinammide, NR e NMN prima che le cellule lo assorbano.
I microbi intestinali sembrano convertire gran parte dell'NR e dell'NMN ingeriti in acido nicotinico, che poi aumenta il NAD+.
Gli studi sull'uomo finora misurano i livelli di NAD+ e la tollerabilità a breve termine, non gli esiti sulla salute a lungo termine.

Bibliografia

The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humansNature Metabolism (Springer Nature) · 2026 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s42255-025-01421-8
Enzymology of extracellular NAD metabolismCellular and Molecular Life Sciences (Springer) · 2021 · Review article · DOI 10.1007/s00018-020-03742-1
NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to HealthCurrent Nutrition Reports (Springer) · 2023 · Review article · DOI 10.1007/s13668-023-00475-y
Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansNature Communications · 2016 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/ncomms12948
Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsNature Communications · 2018 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s41467-018-03421-7
Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese menEndocrine Journal (Japan Endocrine Society) · 2020 · Peer-reviewed study · DOI 10.1507/endocrj.ej19-0313
A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+Frontiers in Aging Neuroscience · 2019 · Peer-reviewed study · DOI 10.3389/fnagi.2019.00257
GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chlorideUS Food and Drug Administration, GRAS Notices inventory · 2016 · Regulatory document

Domande frequenti

L'NR è una forma di vitamina B3?

Sì. I ricercatori descrivono l'NR come una vitamina precursore del NAD+⁴, e la notifica GRAS della FDA per la nicotinammide riboside cloruro ne indica come uso previsto quello di fonte di vitamina B3 in alimenti come bevande, frullati proteici e barrette nutrizionali⁸. La FDA ha chiuso tale notifica nel 2016 con una lettera in cui dichiarava di non avere domande⁸.

Che effetto ha la nicotinamide rispetto a NMN e NR?

Nello studio di confronto diretto del 2026, la nicotinammide ha causato solo una variazione acuta e di breve durata del metaboloma del NAD+ nel sangue e nessun aumento prolungato dopo 14 giorni¹. Ha inoltre prodotto un forte aumento acuto dell'omocisteina nel sangue, che gli autori hanno collegato alla metilazione della nicotinammide; NR e NMN no¹.

Perché gli studi sul NAD+ misurano il NAAD?

L'acido nicotinico adenina dinucleotide (NAAD) aumenta nettamente quando la sintesi di NAD+ cresce, il che lo rende un marcatore molto sensibile di un ripristino efficace del NAD+⁴. Nello studio crossover sull'NR di 6 settimane, il NAAD è aumentato di quasi cinque volte rispetto al placebo⁵.

NMN e NR agiscono attraverso il microbioma intestinale?

In parte, secondo studi recenti. Nella fermentazione in laboratorio con microbi intestinali umani, NR e NMN sono stati convertiti in acido nicotinico, e l'acido nicotinico ha aumentato il NAD+ nel sangue intero mentre NMN, NR e nicotinammide aggiunti direttamente no¹. Anche studi sui roditori mostrano batteri intestinali che deamidano l'NMN prima che entri nella via di Preiss-Handler³.