Perché la curcumina è scarsamente assorbita?
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La curcumina è scarsamente assorbita perché si scioglie a malapena in acqua, si degrada in pochi minuti a pH neutro e la piccola quota assorbita viene rapidamente convertita in glucuronidi e solfati5,1,4. La maggior parte della curcumina ingerita lascia l'organismo non assorbita con le feci, e la curcumina libera nel sangue resta nell'intervallo micromolare basso o al di sotto4,5.
Perché la curcumina è così difficile da assorbire?
La curcumina è il composto che conferisce alla curcuma (Curcuma longa), una pianta della famiglia dello zenzero, il suo colore giallo6. La curcumina commerciale è una miscela di tre curcuminoidi: curcumina per circa il 75%, demetossicurcumina per circa il 15% e bisdemetossicurcumina per circa il 5%4. Il suo potenziale è limitato da scarsa solubilità, basso assorbimento intestinale, metabolismo rapido ed eliminazione rapida4.
La solubilità è il primo ostacolo. I curcuminoidi si sciolgono bene nei solventi organici ma molto poco in acqua: in un tampone acquoso a pH 5,0, la curcumina si scioglie solo fino a circa 11 nanogrammi per millilitro5. La curcumina inoltre passa da una forma chimica all'altra. La forma chetonica è stabile in ambiente acido ma insolubile in acqua, mentre la forma enolica si scioglie in acqua ma è instabile sopra pH 75.
Dimensioni e forma aggiungono un secondo problema. Molti polifenoli vegetali hanno strutture a più anelli troppo grandi per una facile diffusione passiva, e quelli altamente lipofili come la curcumina non riescono a sciogliersi nei fluidi acquosi dell'intestino, per cui faticano a raggiungere e attraversare il rivestimento intestinale7.
Che cosa succede alla curcumina nell'intestino e nel fegato?
La curcumina che riesce a sciogliersi incontra un pH sfavorevole. In uno studio di laboratorio, circa il 90% della curcumina incubata in tampone fosfato a pH 7,2 e a temperatura corporea si è decomposto entro 30 minuti1. La degradazione dipendeva dal pH ed era più rapida in condizioni da neutre a basiche; vanillina, acido ferulico e feruloilmetano erano tra i prodotti di degradazione1. Lo stesso studio ha rilevato che la curcumina era molto più stabile nel sangue umano e in terreno di coltura contenente siero, dove meno del 20% si è decomposto entro un'ora1.
La maggior parte della curcumina ingerita non viene mai assorbita ed è escreta immodificata con le feci4. La piccola porzione assorbita viene ampiamente convertita in glucuronidi e solfati idrosolubili, e i microbi intestinali riducono inoltre la curcumina a diidrocurcumina e tetraidrocurcumina4. Questo metabolismo rapido avviene sia nella parete intestinale sia nel fegato2.
| Barriera | Che cosa succede | Fonte |
|---|---|---|
| Dissoluzione nel fluido intestinale | Solubilità di circa 11 nanogrammi per millilitro in tampone a pH 5,0 | 5 |
| Stabilità chimica | Circa il 90% decomposto in 30 minuti a pH 7,2 e 37 C | 1 |
| Assorbimento | La maggior parte della curcumina ingerita viene eliminata immodificata con le feci | 4 |
| Metabolismo | La curcumina assorbita viene rapidamente convertita in glucuronidi e solfati nella parete intestinale e nel fegato | 2,4 |
Quanta curcumina raggiunge davvero il sangue?
Ben poca nella sua forma libera. In uno studio di incremento della dose del 2006, 24 volontari sani hanno ricevuto assunzioni singole di un estratto standardizzato di curcuminoidi comprese tra 500 e 12.000 milligrammi; nel siero non è stata rilevata curcumina per nessuna quantità fino a 8.000 milligrammi, e bassi livelli sono comparsi solo in due persone alle due quantità più elevate3. Effetti collaterali minimi sono stati riferiti in 7 dei 24 partecipanti e non sono sembrati dipendere dalla quantità3.
Studi successivi basati sulla spettrometria di massa sono giunti a una conclusione simile: a causa dello scarso assorbimento, del metabolismo rapido e dell'eliminazione rapida, la curcumina non coniugata nel sangue umano non supera l'intervallo micromolare basso nemmeno dopo assunzioni orali molto elevate5. Ecco perché studi come questi misurano la curcumina insieme ai suoi metaboliti anziché la sola curcumina libera4,5.
La piperina migliora la biodisponibilità della curcumina?
La piperina, un composto del pepe nero, inibisce la glucuronidazione nel fegato e nella parete intestinale, una delle principali vie di eliminazione della curcumina2. In uno studio del 1998, la curcumina somministrata da sola a volontari sani ha prodotto livelli sierici non rilevabili o molto bassi, e l'aggiunta di una piccola quantità di piperina ha aumentato la biodisponibilità della curcumina del 2000%2. Nei ratti, la stessa combinazione ha aumentato la biodisponibilità del 154%2. Il National Center for Complementary and Integrative Health statunitense descrive l'associazione di curcumina e piperina come un modo per migliorarne la biodisponibilità6.
I dati più recenti sono meno netti. In uno studio crossover del 2021 su 30 adulti sani che ha misurato 3 curcuminoidi e 12 metaboliti, una combinazione commerciale di piperina e curcuminoidi non ha mostrato differenze significative nell'esposizione totale ai curcuminoidi rispetto a un estratto standard di curcuma5. I due studi differiscono per prodotto, metodo analitico e oggetto del conteggio, il che ricorda che un fattore di incremento va letto nel disegno dello studio da cui proviene.
Come si confrontano le formulazioni di curcumina in termini di biodisponibilità?
I formulatori hanno tentato diverse strade per aggirare i limiti della curcumina. I complessi fosfolipidici (fitosomi) migliorano la solubilità in acqua di polifenoli lipofili come la curcumina7. Altri approcci associano la curcumina a oli volatili di curcuma, veicoli idrofili e derivati della cellulosa, agenti che formano micelle o sospensioni colloidali4,5.
Due studi comparativi diretti sull'uomo danno un'idea della variabilità. In uno studio crossover randomizzato in doppio cieco su 12 volontari sani, i curcuminoidi totali nel sangue erano 1,3 volte più alti per una formulazione con olio di curcuma, 7,9 volte più alti per un fitosoma e 45,9 volte più alti per una formulazione con un veicolo idrofilo, derivati cellulosici e antiossidanti, ciascuno rispetto alla curcumina non formulata4. Nello studio del 2021 su cinque prodotti, una preparazione micellare liquida ha fornito i curcuminoidi totali più elevati, e la sospensione colloidale essiccata ha dato un assorbimento totale superiore sia al prodotto con piperina sia a quello a fitosomi5. Tuttavia l'esposizione ai curcuminoidi non coniugati variava molto all'interno dei partecipanti e non differiva in modo significativo tra nessuna delle formulazioni5.
| Approccio di formulazione | Risultato riportato | Che cosa è stato misurato |
|---|---|---|
| Curcumina con piperina | Biodisponibilità superiore del 2000% rispetto alla sola curcumina (1998)2; nessuna differenza significativa rispetto all'estratto standard (2021)5 | Curcumina sierica (1998); curcuminoidi totali e metaboliti (2021) |
| Complesso fosfolipidico (fitosoma) | 7,9 volte superiore alla curcumina non formulata4; assorbimento totale inferiore rispetto a una sospensione colloidale essiccata5 | Curcuminoidi totali dopo deconiugazione enzimatica4,5 |
| Formulazione con olio volatile di curcuma | 1,3 volte superiore alla curcumina non formulata4 | Curcuminoidi totali dopo deconiugazione enzimatica4 |
| Veicolo idrofilo con derivati cellulosici e antiossidanti | 45,9 volte superiore alla curcumina non formulata4 | Curcuminoidi totali dopo deconiugazione enzimatica4 |
| Preparazione micellare liquida | Curcuminoidi totali più elevati tra i cinque prodotti testati5 | Curcuminoidi totali inclusi tutti i metaboliti5 |
Come va letta un'affermazione sulla biodisponibilità della curcumina?
Parta da ciò che è stato misurato. Poiché la curcumina libera è così difficile da rilevare, studi come questi trattano il plasma con gli enzimi glucuronidasi e solfatasi prima dell'analisi, per cui il risultato conteggia i metaboliti coniugati oltre alla curcumina libera4,5. Una formulazione può aumentare in modo significativo i curcuminoidi totali senza mostrare differenze significative nei curcuminoidi liberi5.
Poi verifichi il termine di confronto e lo sponsor. Gli aumenti espressi in multipli sono relativi a un prodotto di riferimento, e il riferimento cambia da uno studio all'altro4,5. Nel confronto del 2021, quattro autori erano dipendenti dell'azienda che produce la sospensione colloidale testata5. Anche il contenuto dei prodotti varia: i prodotti orali di curcumina differiscono per la quantità di curcumina che contengono e spesso includono altre sostanze vegetali come la piperina6.
Infine, un assorbimento maggiore non è automaticamente migliore. Il National Center for Complementary and Integrative Health osserva che le formulazioni di curcumina altamente biodisponibili possono danneggiare il fegato e che servono ulteriori ricerche per capire come la biodisponibilità influisca sugli effetti della curcumina6.
Punti chiave
- La curcumina si scioglie poco in acqua e circa il 90% si è degradato entro 30 minuti in un tampone a pH 7,2 a temperatura corporea.
- La maggior parte della curcumina ingerita viene escreta senza essere assorbita, e la quota assorbita è rapidamente convertita in glucuronidi e solfati.
- La piperina ha aumentato la biodisponibilità della curcumina del 2000% in uno studio sull'uomo del 1998, ma un confronto del 2021 non ha rilevato alcun guadagno significativo rispetto a un estratto standard.
- In uno studio i guadagni dovuti alla formulazione andavano da 1,3 a 45,9 volte per i curcuminoidi totali, mentre un altro non ha rilevato differenze significative nei curcuminoidi liberi tra le formulazioni.
- Le formulazioni di curcumina altamente biodisponibili possono danneggiare il fegato, secondo le indicazioni federali statunitensi.
Bibliografia
- Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation products
- Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers
- Dose escalation of a curcuminoid formulation
- Comparative absorption of curcumin formulations
- Pharmacokinetics of a Single Dose of Turmeric Curcuminoids Depends on Formulation: Results of a Human Crossover Study
- Turmeric
- Phyto-phospholipid complexes (phytosomes): A novel strategy to improve the bioavailability of active constituents
Domande frequenti
Perché gli studi sulla curcumina misurano i glucuronidi anziché la curcumina stessa?
La curcumina libera spesso non è rilevabile nel sangue, anche dopo assunzioni singole molto elevate3,4. Per questo i ricercatori trattano il plasma con gli enzimi glucuronidasi e solfatasi per riconvertire i metaboliti in curcuminoidi prima di misurarli4,5. Il risultato descrive l'esposizione totale, non la curcumina libera.
Quanto rapidamente si degrada la curcumina?
La curcumina è un farmaco approvato negli Stati Uniti?
No. La curcuma e la curcumina per via orale sono vendute come integratori alimentari, che non sono approvati dalla FDA prima della vendita6. I ricercatori federali affermano che le evidenze non sono abbastanza solide per concludere se la curcuma o la curcumina siano benefiche per qualsiasi finalità di salute6.