Tirzepatid
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Tirzepatid ist ein zugelassenes, einmal wöchentlich injiziertes Peptid, das sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren aktiviert. Wie Semaglutid beruht es auf einer Fettsäurekette und Albuminbindung für eine mehrtägige Halbwertszeit, und es gibt keine zugelassene orale Form. Vegalab stellt kein Tirzepatid her und verkauft keines.
Molekül und Wirkmechanismus
Tirzepatid ist ein lineares Peptid aus 39 Aminosäuren mit etwa 4,8 kDa auf Basis der GIP-Sequenz, mit einer C20-Fettdisäure, die über einen Linker an Lysin 20 gebunden ist. Es bindet Albumin, was eine Halbwertszeit von etwa fünf Tagen ergibt. Es ist ein Agonist am GIP-Rezeptor mit schwächerem, verzerrtem (biased) Agonismus am GLP-1-Rezeptor. Seine Wirkung auf das Gewicht übertrifft die selektiver GLP-1-Agonisten in direkten und studienübergreifenden Vergleichen, wobei der Beitrag des GIP-Agonismus weiterhin diskutiert wird.
Zugelassene Produkte
Die FDA hat Tirzepatid 2022 als Mounjaro für Typ-2-Diabetes und 2023 als Zepbound für das chronische Gewichtsmanagement zugelassen, später zudem für mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas. Die EMA hat Mounjaro zugelassen. Tirzepatid steht nicht auf der WADA-Verbotsliste. Die FDA hat vor nicht zugelassenem und gefälschtem Tirzepatid gewarnt, das online verkauft wird. Vegalab liefert kein Tirzepatid-Produkt. Rezepturversionen sind keine von der FDA zugelassenen Produkte.
Eigenschaften der Verabreichung
Tirzepatid wird einmal wöchentlich subkutan aus Fertigpens oder Fläschchen injiziert. Mit fast 5 kDa, mehreren proteaseempfindlichen Stellen und einer Acylkette steht es vor denselben oralen Hürden wie Semaglutid: Pepsin im Magen, Pankreasproteasen, die Schleimschicht und dichte epitheliale Verbindungen (Tight Junctions). Seine größere Molekülgröße macht eine passive Permeation noch ungünstiger. Die orale Inkretin-Strategie von Lilly setzt stattdessen auf kleine Moleküle wie Orforglipron. Transdermale und pulmonale Wege stoßen auf ähnliche Größenhürden.
Was dies für die Delivery-Forschung bedeutet
Tirzepatid zeigt, dass der orale Weg im Inkretinbereich vor allem mit kleinen Molekülen verfolgt wird und nicht mit oralen Peptidformulierungen. Die orale Verabreichung eines dualen Agonisten-Peptids bleibt eine Forschungsfrage. Für Partner in der Verabreichung stellen duale und dreifache Agonisten eine zusätzliche Anforderung: Jede Formulierung muss das beabsichtigte Verhältnis der Rezeptoraktivitäten erhalten, das sich verschieben kann, wenn ein Teil des Peptids abgebaut oder verändert wird. Analytische Methoden für intaktes Peptid und Abbauprodukte sind daher ebenso wichtig wie Freisetzungsdaten. Das macht Tirzepatid zu einer nützlichen Referenz für die Methodenentwicklung.
Wichtige Fakten
- In SURMOUNT-1 führte wöchentliches Tirzepatid 15 mg nach 72 Wochen zu einer mittleren Abnahme des Körpergewichts um 20,9 % gegenüber 3,1 % unter Placebo (Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205)
- Die Halbwertszeit von Tirzepatid beträgt etwa 5 Tage, was eine einmal wöchentliche Gabe ermöglicht (FDA-Fachinformation, Mounjaro 2022)
- Zepbound wurde von der FDA für das chronische Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zugelassen (FDA-Fachinformation, Zepbound 2023)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Tirzepatid dient als Referenzmolekül für Machbarkeitsarbeiten. Größere acylierte Peptide prüfen jede Ebene eines oralen Trägersystems: Säureschutz, Proteaseresistenz, Durchdringung der Schleimschicht und epitheliale Permeation. Die mehrschichtigen Partikel von Vegalab erlauben es, diese Funktionen getrennten Schichten zuzuordnen und sie in vitro einzeln zu messen. Die orale Bioverfügbarkeit von Peptiden dieser Größe beim Menschen dürfte sehr gering sein, und unser Programm ist explorativ.
Besprechen Sie Machbarkeitsstudien zur Peptidverabreichung mit dem Partnerschaftsteam von Vegalab.