Tirzepatida
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La tirzepatida es un péptido inyectable aprobado, de administración semanal, que activa los receptores de GIP y de GLP-1. Al igual que la semaglutida, se basa en una cadena de ácido graso y la unión a la albúmina para lograr una vida media de varios días, y no existe una forma oral aprobada. Vegalab no fabrica ni vende tirzepatida.
Molécula y mecanismo
La tirzepatida es un péptido lineal de 39 aminoácidos y unos 4.8 kDa basado en la secuencia del GIP, con un diácido graso C20 unido mediante un enlazador a la lisina 20. Se une a la albúmina, lo que le da una vida media de unos cinco días. Es agonista del receptor de GIP con un agonismo menor y sesgado en el receptor de GLP-1. Sus efectos sobre el peso superan los de los agonistas selectivos de GLP-1 en comparaciones directas y entre ensayos, aunque la contribución del agonismo del GIP sigue en debate.
Productos aprobados
La FDA aprobó la tirzepatida como Mounjaro para la diabetes tipo 2 en 2022 y como Zepbound para el control crónico del peso en 2023, con una aprobación posterior para la apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad. La EMA ha autorizado Mounjaro. La tirzepatida no figura en la WADA Prohibited List. La FDA ha emitido advertencias sobre tirzepatida no aprobada y falsificada vendida en línea. Vegalab no suministra ningún producto de tirzepatida. Las versiones de preparación magistral no son productos aprobados por la FDA.
Características de administración
La tirzepatida se administra mediante inyección subcutánea semanal con plumas precargadas o viales. Con casi 5 kDa, varios sitios sensibles a las proteasas y una cadena acilo, enfrenta las mismas barreras orales que la semaglutida: la pepsina gástrica, las proteasas pancreáticas, la capa de moco y las uniones estrechas del epitelio. Su mayor tamaño hace que la permeación pasiva sea aún menos favorable. La estrategia de incretinas orales de Lilly utiliza en su lugar moléculas pequeñas como el orforglipron. Las vías transdérmica y pulmonar enfrentan barreras de tamaño similares.
Qué significa esto para la investigación en administración
La tirzepatida ilustra que, en el campo de las incretinas, la vía oral se explora principalmente con moléculas pequeñas y no con formulaciones orales de péptidos. La administración oral de un péptido agonista dual sigue siendo una cuestión de investigación. Para los socios de administración, los agonistas duales y triples plantean un requisito adicional: toda formulación debe preservar la proporción prevista de actividades sobre los receptores, que puede cambiar si parte del péptido se degrada o se modifica. Por lo tanto, los métodos analíticos para el péptido intacto y los productos de degradación importan tanto como los datos de liberación. Eso convierte a la tirzepatida en una referencia útil para el desarrollo de métodos.
Datos clave
- En SURMOUNT-1, la tirzepatida semanal de 15 mg produjo una reducción media del peso corporal del 20.9 % a las 72 semanas, frente al 3.1 % con placebo (Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205)
- La vida media de la tirzepatida es de aproximadamente 5 días, lo que respalda la dosificación semanal (FDA label, Mounjaro 2022)
- La FDA aprobó Zepbound para el control crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con una afección relacionada con el peso (FDA label, Zepbound 2023)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
La tirzepatida sirve como molécula de referencia para el trabajo de viabilidad. Los péptidos acilados más grandes ponen a prueba cada capa de un sistema de administración oral: protección frente al ácido, resistencia a las proteasas, penetración del moco y permeación epitelial. Las partículas multicapa de Vegalab permiten asignar esas funciones a capas separadas y medirlas por separado in vitro. Se espera que la biodisponibilidad oral en humanos de péptidos de este tamaño sea muy baja, y nuestro programa es exploratorio.