티르제파타이드
최종 업데이트:
티르제파타이드는 GIP 및 GLP-1 수용체를 모두 활성화하는, 주 한 번 투여하는 승인된 주사용 펩타이드입니다. 세마글루타이드와 마찬가지로 며칠에 걸친 반감기를 위해 지방산 사슬과 알부민 결합에 의존하며, 승인된 경구 제형은 없습니다. Vegalab는 티르제파타이드를 제조하거나 판매하지 않습니다.
분자와 작용 기전
티르제파타이드는 GIP 서열을 기반으로 한 39개 아미노산으로 이루어진 약 4.8 kDa의 선형 펩타이드이며, C20 지방 이산이 링커를 통해 라이신 20에 결합되어 있습니다. 알부민에 결합하여 약 닷새의 반감기를 가집니다. GIP 수용체에서는 작용제이며, GLP-1 수용체에서는 더 낮고 편향된 작용을 보입니다. 체중에 대한 효과는 직접 비교 및 시험 간 비교에서 선택적 GLP-1 작용제를 넘어서지만, GIP 작용의 기여도는 여전히 논쟁 중입니다.
승인된 제품
FDA는 2022년에 티르제파타이드를 제2형 당뇨병 치료제 Mounjaro로, 2023년에 만성 체중 관리용 Zepbound로 승인했으며, 이후 비만 성인의 중등도에서 중증 폐쇄성 수면무호흡증에 대해서도 승인했습니다. EMA는 Mounjaro를 허가했습니다. 티르제파타이드는 WADA Prohibited List에 포함되어 있지 않습니다. FDA는 온라인에서 판매되는 승인되지 않은 티르제파타이드와 위조 티르제파타이드에 대해 경고를 발표했습니다. Vegalab는 어떠한 티르제파타이드 제품도 공급하지 않습니다. 조제된 제품은 FDA 승인 제품이 아닙니다.
전달 특성
티르제파타이드는 사전 충전 펜 또는 바이알을 이용해 매주 피하 주사로 투여됩니다. 거의 5 kDa에 이르고 단백질 분해효소에 민감한 부위가 여러 곳 있으며 아실 사슬을 가지고 있어, 세마글루타이드와 같은 경구 장벽에 직면합니다: 위의 펩신, 췌장 단백질 분해효소, 점액층, 상피의 밀착 연접입니다. 크기가 더 크기 때문에 수동적 투과는 더욱 불리합니다. Lilly의 경구 인크레틴 전략은 그 대신 오르포글리프론과 같은 저분자 화합물을 사용합니다. 경피 및 폐 경로도 비슷한 크기 장벽에 직면합니다.
전달 연구에 주는 의미
티르제파타이드는 인크레틴 분야에서 경구 경로가 경구 펩타이드 제형보다는 주로 저분자 화합물로 추진되고 있음을 보여줍니다. 이중 작용제 펩타이드의 경구 전달은 여전히 연구 과제로 남아 있습니다. 전달 파트너에게 이중 및 삼중 작용제는 추가적인 요건을 제기합니다: 모든 제형은 의도한 수용체 활성 비율을 유지해야 하며, 이 비율은 펩타이드의 일부가 분해되거나 변형되면 달라질 수 있습니다. 따라서 온전한 펩타이드와 분해 산물에 대한 분석법은 방출 데이터만큼 중요합니다. 이 때문에 티르제파타이드는 분석법 개발에 유용한 기준 물질이 됩니다.
핵심 사항
- SURMOUNT-1에서 주 한 번 투여한 티르제파타이드 15 mg은 72주 시점에 평균 20.9%의 체중 감소를 나타냈으며, 위약군은 3.1%였습니다(Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205)
- 티르제파타이드의 반감기는 약 5일로, 주 한 번 투여를 뒷받침합니다(FDA label, Mounjaro 2022)
- Zepbound는 비만이거나 체중 관련 질환을 동반한 과체중 성인의 만성 체중 관리용으로 FDA의 승인을 받았습니다(FDA label, Zepbound 2023)
당사 전달 기술의 적용 방식
티르제파타이드는 타당성 연구의 기준 분자 역할을 합니다. 더 큰 아실화 펩타이드는 경구 전달 시스템의 모든 층을 시험합니다: 산 차폐, 단백질 분해효소 저항성, 점액 투과, 상피 투과입니다. Vegalab의 다층 입자는 이러한 기능을 각기 다른 층에 배정하여 in vitro에서 개별적으로 측정할 수 있게 합니다. 이 정도 크기의 펩타이드의 인체 경구 생체이용률은 매우 낮을 것으로 예상되며, 당사의 프로그램은 탐색 단계입니다.
Vegalab 파트너십 팀과 펩타이드 전달 타당성 연구에 대해 상의해 보십시오.