ثيموسين ألفا-1 والثيمالين
آخر تحديث:
ثيموسين ألفا 1 هو الببتيد الزعتري المعدِّل للمناعة الوحيد الحاصل على موافقات دوائية وطنية: فهو معتمد باسم ثيمالفاسين (Zadaxin) في عدد من الدول، ولا سيما في آسيا وأمريكا اللاتينية، لكنه غير معتمد في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي. والثيمالين مستخلص ببتيدي منفصل من الغدة الزعترية البقرية يُستخدم في روسيا. لا تصنع Vegalab أيًّا منهما ولا تبيعه ولا تورّده.
ما هما
ثيموسين ألفا 1 (Tα1) ببتيد مؤلف من 28 حمضًا أمينيًا ومُؤستَل عند الطرف N (نحو 3.1 كيلودالتون)، مشتق من البروثيموسين ألفا. يؤثر في إشارات المستقبلات الشبيهة بـ Toll في الخلايا المتغصنة والخلايا التائية. والثيمالفاسين هو الشكل الاصطناعي. أما الثيمالين فمعقّد عديد ببتيدات مستخلص من الغدة الزعترية للعجول ومسجّل في روسيا؛ وتركيبه أقل تحديدًا من ببتيد اصطناعي منفرد، ومعظم أدبياته باللغة الروسية. وتأتي أدلة Tα1 من تجارب سريرية في التهاب الكبد B وC وفي بيئات الرعاية الحرجة، بنتائج متباينة عبر الاستطبابات.
الوضع التنظيمي
الثيمالفاسين معتمد في عدد من الدول لالتهاب الكبد B المزمن وكمساعد مناعي في حالات معيّنة. وهو غير معتمد من FDA أو EMA؛ وله تسميات أدوية يتيمة في الولايات المتحدة لاستطبابات محددة. ولا يحظى الثيمالين بأي موافقة خارج روسيا وبعض الدول المجاورة. ولا يرد أيٌّ منهما بالاسم في قائمة WADA للمواد المحظورة؛ وينبغي للرياضيين التأكد من الوضع لدى منظمة مكافحة المنشطات التابعين لها، لأن الفئة S0 تنطبق على المواد التي لا تحظى بموافقة سارية في أي ولاية قضائية.
مشكلة التوصيل
يُعطى Tα1 بحقنة تحت الجلد، عادةً مرتين أسبوعيًا، لأن عمر النصف في البلازما نحو ساعتين. وهو شديد الحموضة وغير منتظم البنية في الماء، مما يجعله حساسًا للبروتياز، وتوافره الحيوي الفموي ضئيل. وقد استُكشفت أشكال ممتدة التحرير ومتغيّرات مرتبطة بـ PEG أو مندمجة لتقليل عدد مرات الحقن. ويمثّل تكرار الحقن العبء الرئيسي على المريض. وثبات المنتج المجفف بالتجميد جيد، لكن المحاليل المُعاد تكوينها ذات عمر تخزيني محدود. ويتأثر الالتزام سلبًا بكثرة الحقن.
لماذا توجد هذه الصفحة
يمثّل Tα1 مثالًا على ببتيد معتمد يشكّل توصيله (حقن متكررة، عمر نصف قصير) القيد الرئيسي على الملاءمة. ويُذكر الثيمالين هنا لأن الشركاء يسألون عنه؛ وهو فئة منتجات مختلفة. وتُسوَّق مستخلصات الغدة الزعترية الروسية والمنظِّمات الحيوية الببتيدية دوليًا، وكثيرًا ما يسأل الشركاء عمّا إذا كانت مكافئة للثيمالفاسين. وهي ليست كذلك: فهي تختلف في التركيب والتصنيع والأدلة والوضع التنظيمي. وكلٌّ منها يحتاج إلى تقييم منفصل قبل أي عمل على التركيبة.
حقائق رئيسية
- دُرس ثيموسين ألفا 1 كمعدِّل مناعي في العدوى الفيروسية والسرطانات والاستجابة للقاحات، وهو معتمد في أكثر من 30 دولة (Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- الثيمالفاسين غير معتمد من FDA؛ ويقتصر وضعه في الولايات المتحدة على تسميات الأدوية اليتيمة (FDA Orphan Drug Designations database)
- يُعطى الثيمالفاسين بحقنة تحت الجلد ويُطرح سريعًا، بعمر نصف في البلازما يبلغ نحو 2 ساعة (Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
بالنسبة لببتيد معتمد عمر نصفه ساعتان، تتمثل فرصة التوصيل في تقليل عدد الحقن. فجسيم مستودعي متعدد الطبقات معلّق في سواغ قابل للحقن يمكنه تحرير Tα1 على مدى أيام مع حمايته من بروتيازات الأنسجة في موضع الحقن. ويناسب هذا العمل حاملَ ترخيص في سوق يُعتمد فيها الثيمالفاسين ويمكن فيها تسجيل تركيبة معدّلة. وهو برنامج جدوى محدد.
حاملو التراخيص: حدّدوا مع Vegalab نطاق مستودع ببتيدي بعدد مرات إعطاء أقل.