티모신 알파-1와 티말린
최종 업데이트:
티모신 알파-1은 국가 의약품 승인을 받은 유일한 면역조절 흉선 펩타이드입니다. 티말파신(Zadaxin)으로서 주로 아시아와 중남미의 여러 국가에서 승인되어 있지만, 미국이나 EU에서는 승인되지 않았습니다. 티말린은 러시아에서 사용되는 별개의 소 흉선 펩타이드 추출물입니다. Vegalab은 둘 중 어느 것도 제조, 판매 또는 조달하지 않습니다.
이들은 무엇입니까
티모신 알파-1(Tα1)은 프로티모신 알파에서 유래한 28개 아미노산의 N-아세틸화 펩타이드(약 3.1 kDa)입니다. 수지상세포와 T세포에서 톨유사수용체 신호전달에 작용합니다. 티말파신은 그 합성형입니다. 티말린은 송아지 흉선에서 추출한 폴리펩타이드 복합체로 러시아에 등록되어 있으며, 그 조성은 단일 합성 펩타이드보다 덜 명확하고 관련 문헌 대부분은 러시아어로 되어 있습니다. Tα1에 대한 근거는 B형 및 C형 간염과 중환자 치료 환경에서의 임상시험에서 나오며, 적응증에 따라 결과가 엇갈립니다.
규제상 지위
티말파신은 여러 국가에서 만성 B형 간염에 대해, 그리고 특정 환경에서 면역 보조제로 승인되어 있습니다. FDA나 EMA의 승인은 받지 않았으며, 미국에서는 특정 적응증에 대해 희귀의약품 지정을 받았습니다. 티말린은 러시아와 일부 인접 국가 외에서는 승인되지 않았습니다. 둘 다 WADA 금지 목록에 명시되어 있지 않습니다. S0은 어느 관할 지역에서도 현재 승인되지 않은 물질에 적용되므로, 선수는 소속 도핑방지기구에 지위를 확인해야 합니다.
전달의 문제
Tα1은 혈장 반감기가 약 두 시간이므로 피하 주사로, 보통 주 두 번 투여합니다. 강한 산성을 띠고 물에서 구조를 이루지 않아 단백질분해효소에 민감하며, 경구 생체이용률은 무시할 수 있는 수준입니다. 주사 빈도를 줄이기 위해 서방형 형태와 PEG화 또는 융합 변이체가 탐색되었습니다. 주사 빈도가 환자의 주된 부담입니다. 동결건조 제품의 안정성은 양호하지만 재구성한 용액은 저장 수명이 제한적입니다. 주사가 잦으면 순응도가 떨어집니다.
이 페이지를 둔 이유
Tα1은 전달 방식(잦은 주사, 짧은 반감기)이 편의성의 주된 한계인 승인 펩타이드의 예입니다. 티말린은 파트너들이 문의하기 때문에 포함했으며, 다른 제품 부류입니다. 러시아의 흉선 추출물과 펩타이드 생체조절제는 국제적으로 판매되며, 파트너들은 이것이 티말파신과 동등한지 자주 묻습니다. 그렇지 않습니다. 조성, 제조, 근거, 규제상 지위가 다릅니다. 각각은 어떤 제형 작업에 앞서서도 별도의 평가가 필요합니다.
핵심 사항
- 티모신 알파-1은 바이러스 감염, 암, 백신 반응에서 면역조절제로 연구되었으며 30개국 이상에서 승인되어 있습니다(Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- 티말파신은 FDA 승인을 받지 않았으며, 미국에서의 지위는 희귀의약품 지정에 한정됩니다(FDA Orphan Drug Designations database)
- 티말파신은 피하 주사로 투여하며 빠르게 제거되고, 혈장 반감기는 약 2시간입니다(Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals)
당사 전달 기술의 적용 방식
반감기가 두 시간인 승인 펩타이드의 경우, 전달 측면의 기회는 주사 횟수를 줄이는 것입니다. 주사용 비히클에 현탁된 다층 데포 입자는 주사 부위의 조직 단백질분해효소로부터 Tα1을 보호하면서 며칠에 걸쳐 방출할 수 있습니다. 이 작업은 티말파신이 승인되어 있고 재제형을 등록할 수 있는 시장의 허가 보유자에게 적합합니다. 이는 정해진 실현 가능성 프로그램입니다.
허가 보유자: Vegalab과 함께 투여 빈도를 줄인 펩타이드 데포의 범위를 정하십시오.