Thymosin Alpha-1 und Thymalin
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Thymosin alpha-1 ist das einzige immunmodulierende Thymuspeptid mit nationalen Arzneimittelzulassungen: Als Thymalfasin (Zadaxin) ist es in einer Reihe von Ländern zugelassen, hauptsächlich in Asien und Lateinamerika, nicht aber in den USA oder der EU. Thymalin ist ein separater Peptidextrakt aus Rinderthymus, der in Russland verwendet wird. Vegalab stellt keines der beiden her, verkauft oder beschafft es.
Was sie sind
Thymosin alpha-1 (Tα1) ist ein N-acetyliertes Peptid aus 28 Aminosäuren (etwa 3,1 kDa), das von Prothymosin alpha abgeleitet ist. Es wirkt auf die Toll-like-Rezeptor-Signalübertragung in dendritischen Zellen und T-Zellen. Thymalfasin ist die synthetische Form. Thymalin ist ein aus Kalbsthymus extrahierter Polypeptidkomplex, der in Russland registriert ist; seine Zusammensetzung ist weniger genau definiert als die eines einzelnen synthetischen Peptids, und der Großteil der Literatur dazu ist russischsprachig. Die Evidenz zu Tα1 stammt aus klinischen Studien zu Hepatitis B und C sowie aus der Intensivmedizin, mit uneinheitlichen Ergebnissen über die Indikationen hinweg.
Regulatorischer Status
Thymalfasin ist in einer Reihe von Ländern für chronische Hepatitis B und als Immunadjuvans in bestimmten Situationen zugelassen. Es ist weder von der FDA noch von der EMA zugelassen; in den USA hat es Orphan-Designationen für bestimmte Indikationen. Thymalin hat außerhalb Russlands und einiger Nachbarstaaten keine Zulassung. Keines der beiden ist auf der WADA-Verbotsliste namentlich aufgeführt; Sportler sollten den Status bei ihrer Anti-Doping-Organisation klären, da S0 für Stoffe gilt, die in keiner Rechtsordnung eine aktuelle Zulassung haben.
Das Abgabeproblem
Tα1 wird als subkutane Injektion verabreicht, typischerweise zweimal wöchentlich, da seine Plasmahalbwertszeit etwa zwei Stunden beträgt. Es ist stark sauer und in Wasser unstrukturiert, was es proteaseempfindlich macht, und die orale Bioverfügbarkeit ist vernachlässigbar. Formen mit verlängerter Freisetzung sowie PEGylierte oder Fusionsvarianten wurden untersucht, um die Injektionshäufigkeit zu verringern. Die Injektionshäufigkeit ist die größte Belastung für Patienten. Die Stabilität des lyophilisierten Produkts ist gut, rekonstituierte Lösungen haben jedoch eine begrenzte Haltbarkeit. Die Therapietreue leidet unter häufigen Injektionen.
Warum es diese Seite gibt
Tα1 ist ein Beispiel für ein zugelassenes Peptid, bei dem die Darreichung (häufige Injektionen, kurze Halbwertszeit) die wesentliche Einschränkung der Anwendungsfreundlichkeit ist. Thymalin ist aufgeführt, weil Partner danach fragen; es gehört zu einer anderen Produktklasse. Russische Thymusextrakte und Peptid-Bioregulatoren werden international vermarktet, und Partner fragen häufig, ob sie Thymalfasin gleichwertig sind. Das sind sie nicht: Sie unterscheiden sich in Zusammensetzung, Herstellung, Evidenz und regulatorischem Status. Jedes davon müsste vor jeder Formulierungsarbeit gesondert bewertet werden.
Wichtige Fakten
- Thymosin alpha-1 wurde als Immunmodulator bei Virusinfektionen, Krebserkrankungen und der Impfantwort untersucht und ist in über 30 Ländern zugelassen (Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- Thymalfasin ist nicht von der FDA zugelassen; sein Status in den USA beschränkt sich auf Orphan-Drug-Designationen (FDA Orphan Drug Designations database)
- Thymalfasin wird als subkutane Injektion verabreicht und rasch ausgeschieden, mit einer Plasmahalbwertszeit von etwa 2 Stunden (Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Bei einem zugelassenen Peptid mit einer Halbwertszeit von zwei Stunden liegt die Chance der Darreichung in weniger Injektionen. Ein mehrschichtiges Depotpartikel, suspendiert in einem injizierbaren Vehikel, kann Tα1 über Tage freisetzen und es dabei an der Injektionsstelle vor Gewebeproteasen schützen. Diese Arbeit eignet sich für einen Zulassungsinhaber in einem Markt, in dem Thymalfasin zugelassen ist und eine Reformulierung registriert werden kann. Es ist ein klar umrissenes Machbarkeitsprogramm.
Zulassungsinhaber: Planen Sie mit Vegalab ein Peptid-Depot mit reduzierter Häufigkeit.