Timosina alfa-1 e timalina
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A timosina alfa-1 é o único peptídeo tímico imunomodulador com aprovações nacionais como medicamento: como timalfasina (Zadaxin), é aprovada em vários países, principalmente na Ásia e na América Latina, mas não nos EUA nem na UE. A timalina é um extrato peptídico de timo bovino distinto, usado na Rússia. A Vegalab não fabrica, vende nem fornece nenhum dos dois.
O que são
A timosina alfa-1 (Tα1) é um peptídeo N-acetilado de 28 aminoácidos (cerca de 3,1 kDa) derivado da protimosina alfa. Ela atua na sinalização dos receptores do tipo toll em células dendríticas e células T. A timalfasina é a forma sintética. A timalina é um complexo polipeptídico extraído do timo de bezerro e registrado na Rússia; sua composição é menos definida do que a de um único peptídeo sintético, e a maior parte de sua literatura está em russo. As evidências para a Tα1 vêm de ensaios clínicos em hepatite B e C e em contextos de terapia intensiva, com resultados divergentes entre as indicações.
Situação regulatória
A timalfasina é aprovada em vários países para hepatite B crônica e como adjuvante imunológico em determinados contextos. Ela não é aprovada pela FDA nem pela EMA; tem designações de medicamento órfão nos EUA para indicações específicas. A timalina não tem aprovação fora da Rússia e de alguns estados vizinhos. Nenhuma das duas é citada na Lista de Substâncias Proibidas da WADA; atletas devem confirmar a situação com sua organização antidoping, pois a categoria S0 se aplica a substâncias sem aprovação vigente em qualquer jurisdição.
O problema da entrega
A Tα1 é administrada por injeção subcutânea, normalmente duas vezes por semana, porque sua meia-vida plasmática é de cerca de duas horas. Ela é altamente ácida e não estruturada em água, o que a torna sensível a proteases, e a biodisponibilidade oral é desprezível. Formas de liberação prolongada e variantes PEGuiladas ou de fusão foram exploradas para reduzir a frequência das injeções. A frequência das injeções é o principal ônus para o paciente. A estabilidade do produto liofilizado é boa, mas as soluções reconstituídas têm vida de prateleira limitada. A adesão é prejudicada com injeções frequentes.
Por que esta página existe
A Tα1 é um exemplo de peptídeo aprovado cuja entrega (injeções frequentes, meia-vida curta) é o principal limite à conveniência. A timalina está incluída porque os parceiros perguntam sobre ela; trata-se de uma classe de produto diferente. Extratos tímicos russos e biorreguladores peptídicos são comercializados internacionalmente, e os parceiros frequentemente perguntam se são equivalentes à timalfasina. Não são: diferem em composição, fabricação, evidências e situação regulatória. Cada um precisaria de uma avaliação separada antes de qualquer trabalho de formulação.
Dados principais
- A timosina alfa-1 foi estudada como imunomodulador em infecções virais, cânceres e resposta a vacinas, e é aprovada em mais de 30 países (Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- A timalfasina não é aprovada pela FDA; sua situação nos EUA limita-se a designações de medicamento órfão (FDA Orphan Drug Designations database)
- A timalfasina é administrada por injeção subcutânea e é eliminada rapidamente, com meia-vida plasmática de cerca de 2 horas (Zadaxin prescribing information, SciClone Pharmaceuticals)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Para um peptídeo aprovado com meia-vida de duas horas, a oportunidade de entrega é reduzir o número de injeções. Uma partícula de depósito multicamada suspensa em um veículo injetável pode liberar a Tα1 ao longo de dias, protegendo-a das proteases teciduais no local da injeção. Esse trabalho é adequado a um titular de licença em um mercado onde a timalfasina é aprovada e uma reformulação pode ser registrada. Trata-se de um programa de viabilidade definido.