حمض ألفا ليبويك
آخر تحديث:
يُمتص حمض ألفا ليبويك (ALA) بسرعة لكنه يُطرح خلال نحو نصف ساعة، ويفقد حصة كبيرة من كل جرعة فموية بسبب استقلاب المرور الأول، ويتبلمر تحت تأثير الحرارة. ومشكلة التوصيل هي مدة التعرض والثبات، لا الذوبانية وحدها.
الجزيء وأشكاله
ALA (حمض الثيوكتيك، C8H14O2S2، 206.3 دالتون) حمض دهني ثماني الكربون يحتوي على حلقة ديثيولان. وهو عامل مساعد أساسي لمعقّدات نازعة الهيدروجين في الميتوكوندريا، ويُخلَّق بكميات صغيرة في الجسم. وتكون المكملات عادةً بصورة المزيج الراسيمي؛ والمتماكب R هو الشكل الطبيعي وهو أعلى توافرًا حيويًا، لكن R-ALA الحر أقل ثباتًا، وغالبًا ما يُورَّد بصورة R-ليبوات الصوديوم. ودرجة انصهار ALA منخفضة (نحو 60-62 °C)، وعند التسخين أو التعرض للضوء تنفتح حلقة ثنائي الكبريتيد المجهدة ويتبلمر الجزيء، وهذا قيد عملي في تصنيع الأقراص والعمليات الساخنة.
الوضع التنظيمي
ALA مكوّن مكملات غذائية في الولايات المتحدة ومكوّن منتجات صحية طبيعية في كندا. وفي ألمانيا وبعض البلدان الأوروبية الأخرى، يُعد حمض الثيوكتيك دواءً معتمدًا يُصرف بوصفة طبية ومن الصيدليات (على سبيل المثال Thioctacid) لأعراض الاعتلال العصبي المتعدد السكري، ويُعطى فمويًا أو بالتسريب. وخارج نطاق تلك الموافقات، يجب أن يتجنب التسويق الادعاءات المرضية. ومن إشارات السلامة الموثقة متلازمة الأنسولين المناعية الذاتية (مرض Hirata)، التي أُبلغ عنها بعد تناول ALA، ولا سيما لدى حاملي HLA-DRB1*04:06. وALA غير مدرج في قائمة WADA للمحظورات.
الحرائك الدوائية والأدلة
يُمتص ALA الفموي بسرعة، وتبلغ تركيزاته البلازمية ذروتها خلال نحو 30 إلى 60 دقيقة، ويبلغ عمر النصف في البلازما نحو 30 دقيقة. ويُقدَّر التوافر الحيوي الفموي المطلق بنحو 30%، ويحدّه الاستخلاص الكبدي بالمرور الأول، كما أن تناوله مع الطعام يخفض مستويات الذروة. والأدلة البشرية أقوى ما تكون للاستطباب المعتمد للاعتلال العصبي، استنادًا إلى تجارب معشاة بجرعات وريدية وفموية في ألمانيا؛ أما الأدلة على فوائد عامة مضادة للأكسدة أو استقلابية لدى الأصحاء فهي أضعف وغير متسقة. وبالنسبة إلى التوصيل، فالهدف منحنى تعرض أكثر تسطحًا وأطول مدة، وحماية من التحلل الحراري والتأكسدي.
حقائق رئيسية
- يبلغ عمر النصف في البلازما لـALA الفموي نحو 30 دقيقة، وتبلغ المستويات ذروتها بعد 30 إلى 60 دقيقة من تناول الجرعة (Shay et al. 2009, Biochim Biophys Acta)
- يقلل تناول الطعام تركيز ALA الأقصى في البلازما والتعرض له (Gleiter et al. 1996, Eur J Clin Pharmacol)
- حمض الثيوكتيك دواء معتمد في ألمانيا لأعراض الاعتلال العصبي المتعدد السكري (Thioctacid, German product information, BfArM)
- ارتبط تناول ALA بمتلازمة الأنسولين المناعية الذاتية لدى حاملي HLA-DRB1*04:06 (Uchigata et al. 2009, Diabetes Res Clin Pract 83:e19)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
حدود ALA هي عمر نصف يبلغ ثلاثين دقيقة، والفقد بالمرور الأول، وحلقة ثنائي كبريتيد حساسة للحرارة. ويمكن لغلاف متعدد الطبقات أن يعزل الديثيولان عن الأكسجين والضوء وحرارة التصنيع، ويمكن لطبقات الإطلاق المرحلي أن توزّع الامتصاص على عدة ساعات لتسطيح الذروة وإطالة مدة التعرض. أما ما إذا كان ذلك يرفع التعرض الكلي (AUC) فهو سؤال في الحرائك الدوائية سنختبره مقارنةً بمرجع عادي من ALA الراسيمي أو R-ALA.
اطلبوا نطاق دراسة جدوى لصيغة من ALA متحكَّم في إطلاقها وثابتة تجاه الحرارة.