Cristalli giallo pallido in una capsula di vetro con una piastra riscaldante sfocata sullo sfondo

Acido alfa-lipoico

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L'acido alfa-lipoico (ALA) viene assorbito rapidamente ma eliminato in circa mezz'ora, perde una quota consistente di ogni dose orale per il metabolismo di primo passaggio e polimerizza con il calore. Il problema di veicolazione è il tempo di esposizione e la stabilità, non solo la solubilità.

Molecola e forme

L'ALA (acido tioctico, C8H14O2S2, 206,3 Da) è un acido grasso a otto atomi di carbonio con un anello ditiolanico. È un cofattore essenziale dei complessi deidrogenasici mitocondriali, sintetizzato in piccole quantità dall'organismo. Gli integratori sono di solito la miscela racemica; l'enantiomero R è la forma naturale ed è più biodisponibile, ma l'R-ALA libero è meno stabile e viene spesso fornito come R-lipoato di sodio. L'ALA ha un basso punto di fusione (circa 60-62 °C) e, con il riscaldamento o l'esposizione alla luce, l'anello disolfuro in tensione si apre e la molecola polimerizza, il che rappresenta un vincolo pratico nella compressione in compresse e nei processi a caldo.

Stato normativo

Negli Stati Uniti l'ALA è un ingrediente di integratori alimentari e in Canada un ingrediente di prodotti di salute naturali. In Germania e in alcuni altri paesi europei l'acido tioctico è un medicinale approvato soggetto a prescrizione e da farmacia (ad esempio Thioctacid) per i sintomi della polineuropatia diabetica, somministrato per via orale o per infusione. Al di fuori di tali approvazioni, il marketing deve evitare indicazioni relative a malattie. Un segnale di sicurezza documentato è la sindrome autoimmune insulinica (malattia di Hirata), segnalata dopo l'assunzione di ALA, in particolare nei portatori di HLA-DRB1*04:06. L'ALA non figura nella WADA Prohibited List.

Farmacocinetica ed evidenze

L'ALA orale viene assorbito rapidamente, con picchi di concentrazione plasmatica entro circa 30-60 minuti e un'emivita plasmatica di circa 30 minuti. La biodisponibilità orale assoluta è stimata intorno al 30%, limitata dall'estrazione epatica di primo passaggio, e l'assunzione insieme al cibo riduce i livelli di picco. Le evidenze sull'uomo sono più solide per l'indicazione approvata della neuropatia, sulla base di studi randomizzati con somministrazione endovenosa e orale in Germania; le evidenze di benefici antiossidanti o metabolici generali in popolazioni sane sono più deboli e incoerenti. Per la veicolazione, l'obiettivo è una curva di esposizione più piatta e prolungata e la protezione dalla degradazione termica e ossidativa.

Diagramma di una curva di esposizione breve rispetto a una prolungata e di molecole ad anello che polimerizzano con il calore
L'acido alfa-lipoico viene assorbito rapidamente ma eliminato in circa mezz'ora, perde gran parte di ogni dose per il metabolismo di primo passaggio e polimerizza con il calore.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

I limiti dell'ALA sono un'emivita di trenta minuti, la perdita di primo passaggio e un anello disolfuro sensibile al calore. Un guscio multistrato può isolare il ditiolano da ossigeno, luce e calore di lavorazione, e strati a rilascio scaglionato possono distribuire l'assorbimento su diverse ore per appiattire il picco e prolungare l'esposizione. Se ciò aumenti l'esposizione totale (AUC) è una questione farmacocinetica che verificheremmo rispetto a un riferimento di ALA racemico o di R-ALA semplice.

Richieda una definizione di fattibilità per un formato di ALA a rilascio controllato e stabile al calore.

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