Alpha-Liponsäure
Zuletzt aktualisiert:
Alpha-Liponsäure (ALA) wird schnell aufgenommen, aber innerhalb von etwa einer halben Stunde ausgeschieden, verliert einen großen Teil jeder oralen Dosis durch First-Pass-Metabolismus und polymerisiert unter Hitze. Das Delivery-Problem sind Expositionsdauer und Stabilität, nicht allein die Löslichkeit.
Molekül und Formen
ALA (Thioctsäure, C8H14O2S2, 206,3 Da) ist eine Fettsäure mit acht Kohlenstoffatomen und einem Dithiolanring. Sie ist ein essenzieller Cofaktor mitochondrialer Dehydrogenase-Komplexe und wird im Körper in geringen Mengen synthetisiert. Nahrungsergänzungsmittel enthalten meist das racemische Gemisch; das R-Enantiomer ist die natürliche Form und besser bioverfügbar, doch freie R-ALA ist weniger stabil und wird oft als Natrium-R-Lipoat geliefert. ALA hat einen niedrigen Schmelzpunkt (etwa 60-62 °C), und beim Erhitzen oder unter Lichteinwirkung öffnet sich der gespannte Disulfidring und das Molekül polymerisiert, was eine praktische Einschränkung bei der Tablettierung und bei Heißverfahren darstellt.
Regulatorischer Status
ALA ist in den Vereinigten Staaten ein Inhaltsstoff von Nahrungsergänzungsmitteln und in Kanada ein Inhaltsstoff von Naturgesundheitsprodukten. In Deutschland und einigen anderen europäischen Ländern ist Thioctsäure ein zugelassenes verschreibungs- und apothekenpflichtiges Arzneimittel (zum Beispiel Thioctacid) gegen Symptome der diabetischen Polyneuropathie, das oral oder als Infusion verabreicht wird. Außerhalb dieser Zulassungen muss die Vermarktung krankheitsbezogene Aussagen vermeiden. Ein dokumentiertes Sicherheitssignal ist das Insulin-Autoimmunsyndrom (Hirata-Krankheit), das nach der Einnahme von ALA berichtet wurde, insbesondere bei Trägern von HLA-DRB1*04:06. ALA steht nicht auf der WADA-Verbotsliste.
Pharmakokinetik und Evidenz
Orale ALA wird rasch aufgenommen, mit maximalen Plasmakonzentrationen innerhalb von etwa 30 bis 60 Minuten und einer Plasmahalbwertszeit von rund 30 Minuten. Die absolute orale Bioverfügbarkeit wird auf etwa 30 % geschätzt, begrenzt durch die hepatische First-Pass-Extraktion, und die Einnahme mit Nahrung senkt die Spitzenspiegel. Die Evidenz beim Menschen ist für die zugelassene Neuropathie-Indikation am stärksten, gestützt auf randomisierte Studien mit intravenöser und oraler Gabe in Deutschland; die Evidenz für allgemeine antioxidative oder metabolische Vorteile bei gesunden Bevölkerungsgruppen ist schwächer und uneinheitlich. Für die Delivery ist das Ziel eine flachere, längere Expositionskurve sowie Schutz vor thermischem und oxidativem Abbau.
Wichtige Fakten
- Die Plasmahalbwertszeit oraler ALA beträgt etwa 30 Minuten, mit Spitzenspiegeln 30 bis 60 Minuten nach der Einnahme (Shay et al. 2009, Biochim Biophys Acta)
- Nahrungsaufnahme verringert die maximale Plasmakonzentration und die Exposition von ALA (Gleiter et al. 1996, Eur J Clin Pharmacol)
- Thioctsäure ist in Deutschland ein zugelassenes Arzneimittel gegen Symptome der diabetischen Polyneuropathie (Thioctacid, German product information, BfArM)
- Die Einnahme von ALA wurde bei Trägern von HLA-DRB1*04:06 mit dem Insulin-Autoimmunsyndrom in Verbindung gebracht (Uchigata et al. 2009, Diabetes Res Clin Pract 83:e19)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Die Grenzen von ALA sind eine Halbwertszeit von dreißig Minuten, der First-Pass-Verlust und ein hitzeempfindlicher Disulfidring. Eine mehrschichtige Hülle kann das Dithiolan von Sauerstoff, Licht und Verarbeitungswärme abschirmen, und Schichten mit gestaffelter Freisetzung können die Aufnahme über mehrere Stunden verteilen, um die Spitze abzuflachen und die Exposition zu verlängern. Ob dies die Gesamtexposition (AUC) erhöht, ist eine pharmakokinetische Frage, die wir gegen eine einfache racemische oder R-ALA-Referenz testen würden.