α-硫辛酸
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α-硫辛酸（ALA）吸收快速，但約半小時內即被清除，每次口服劑量中有很大比例因首渡代謝而流失，且受熱時會聚合。其遞送問題在於暴露時間與穩定性，而不僅是溶解度。
分子與型式
ALA（硫辛酸，C8H14O2S2，206.3 Da）是一種帶有二硫戊環的八碳脂肪酸。它是粒線體去氫酶複合體不可或缺的輔因子，人體可少量合成。補充品通常為外消旋混合物；R-鏡像異構物為天然型式，生體可用率較高，但游離的 R-ALA 較不穩定，因此常以 R-硫辛酸鈉的形式供應。ALA 熔點低（約60-62 °C），受熱或照光時，受張力的雙硫環會開環，分子隨之聚合，這是打錠與高溫製程中的實際限制。
法規狀態
ALA 在美國是膳食補充品成分，在加拿大是天然保健產品成分。在德國及部分其他歐洲國家，硫辛酸是經核准的處方藥與藥局藥品（例如 Thioctacid），用於糖尿病多發性神經病變的症狀，以口服或輸注方式給藥。在上述核准範圍之外，行銷時必須避免宣稱療效。一項有記錄的安全訊號是胰島素自體免疫症候群（Hirata 病），曾在攝取 ALA 後出現，尤其見於帶有 HLA-DRB1*04:06的人。ALA 不在 WADA Prohibited List 上。
藥物動力學與證據
口服 ALA 吸收迅速，約在30至60分鐘內達到血漿濃度高峰，血漿半衰期約為30分鐘。絕對口服生體可用率估計約為30%，受限於肝臟首渡萃取，與食物併服會降低高峰濃度。人體證據以經核准的神經病變適應症最為充分，依據的是德國以靜脈及口服給藥進行的隨機試驗；至於在健康族群中的一般抗氧化或代謝益處，證據較弱且結果不一致。在遞送方面，目標是更平緩、更持久的暴露曲線，以及防止熱與氧化降解。
重點資訊
- 口服 ALA 的血漿半衰期約為30分鐘，給藥後30至60分鐘達到高峰濃度（Shay et al. 2009, Biochim Biophys Acta）
- 進食會降低 ALA 的血漿高峰濃度與暴露量（Gleiter et al. 1996, Eur J Clin Pharmacol）
- 硫辛酸在德國是經核准用於糖尿病多發性神經病變症狀的藥品（Thioctacid, German product information, BfArM）
- 攝取 ALA 與 HLA-DRB1*04:06帶原者發生胰島素自體免疫症候群有關（Uchigata et al. 2009, Diabetes Res Clin Pract 83:e19）
我們的遞送技術如何應用
ALA 的限制在於三十分鐘的半衰期、首渡流失，以及對熱敏感的雙硫環。多層外殼可將二硫戊環與氧氣、光線及製程熱隔離，分段釋放層則可將吸收分散於數小時內，以平緩高峰並延長暴露。這是否能提高總暴露量（AUC），屬於藥物動力學問題，我們會以一般外消旋或 R-ALA 參考品進行比較測試。