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Acide alpha-lipoïque

Dernière mise à jour :

L'acide alpha-lipoïque (AAL) est absorbé rapidement mais éliminé en une demi-heure environ, perd une part importante de chaque dose orale au métabolisme de premier passage et se polymérise sous l'effet de la chaleur. Le problème de délivrance tient à la durée d'exposition et à la stabilité, et pas seulement à la solubilité.

Molécule et formes

L'AAL (acide thioctique, C8H14O2S2, 206,3 Da) est un acide gras à huit carbones comportant un cycle dithiolane. C'est un cofacteur essentiel des complexes déshydrogénases mitochondriaux, synthétisé en petites quantités dans l'organisme. Les compléments contiennent généralement le mélange racémique ; l'énantiomère R est la forme naturelle et il est plus biodisponible, mais le R-AAL libre est moins stable et il est souvent fourni sous forme de R-lipoate de sodium. L'AAL a un point de fusion bas (environ 60-62 °C) et, sous l'effet de la chaleur ou de la lumière, le cycle disulfure contraint s'ouvre et la molécule se polymérise, ce qui constitue une contrainte pratique pour la fabrication de comprimés et les procédés à chaud.

Statut réglementaire

L'AAL est un ingrédient de complément alimentaire aux États-Unis et un ingrédient de produit de santé naturel au Canada. En Allemagne et dans quelques autres pays européens, l'acide thioctique est un médicament approuvé, délivré sur ordonnance et en pharmacie (par exemple Thioctacid), pour les symptômes de la polyneuropathie diabétique, administré par voie orale ou par perfusion. En dehors de ces autorisations, la commercialisation doit éviter toute allégation relative à une maladie. Un signal de sécurité documenté est le syndrome auto-immun à l'insuline (maladie de Hirata), signalé après la prise d'AAL, en particulier chez les personnes porteuses du HLA-DRB1*04:06. L'AAL ne figure pas sur la Liste des interdictions de l'AMA.

Pharmacocinétique et données probantes

L'AAL oral est absorbé rapidement, avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 30 à 60 minutes environ et une demi-vie plasmatique d'environ 30 minutes. La biodisponibilité orale absolue est estimée à environ 30 %, limitée par l'extraction hépatique de premier passage, et la prise avec de la nourriture abaisse les pics. Les données chez l'humain sont les plus solides pour l'indication approuvée dans la neuropathie, sur la base d'essais randomisés en Allemagne avec administration intraveineuse et orale ; les données concernant des bénéfices antioxydants ou métaboliques généraux dans les populations en bonne santé sont plus faibles et incohérentes. Pour la délivrance, l'objectif est une courbe d'exposition plus plate et plus longue, ainsi qu'une protection contre la dégradation thermique et oxydative.

Schéma d'une courbe d'exposition courte comparée à une courbe prolongée, et de molécules en anneau qui se polymérisent sous l'effet de la chaleur
L'acide alpha-lipoïque est absorbé rapidement mais éliminé en une demi-heure environ, perd une grande partie de chaque dose au métabolisme de premier passage et se polymérise sous l'effet de la chaleur.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Les limites de l'AAL sont une demi-vie de trente minutes, une perte au premier passage et un cycle disulfure sensible à la chaleur. Une enveloppe multicouche peut isoler le dithiolane de l'oxygène, de la lumière et de la chaleur de fabrication, et des couches à libération échelonnée peuvent étaler l'absorption sur plusieurs heures afin d'aplatir le pic et de prolonger l'exposition. La question de savoir si cela augmente l'exposition totale (ASC) est d'ordre pharmacocinétique, et nous la testerions par rapport à une référence d'AAL racémique simple ou de R-AAL.

Demandez une étude de faisabilité pour un format d'AAL à libération contrôlée et stable à la chaleur.

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