Cristais amarelo-claros em uma placa de vidro com uma placa aquecedora desfocada ao fundo

Ácido alfa-lipoico

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O ácido alfa-lipoico (ALA) é absorvido rapidamente, mas eliminado em cerca de meia hora, perde uma grande parte de cada dose oral para o metabolismo de primeira passagem e polimeriza sob calor. O problema de entrega é o tempo de exposição e a estabilidade, não apenas a solubilidade.

Molécula e formas

O ALA (ácido tióctico, C8H14O2S2, 206,3 Da) é um ácido graxo de oito carbonos com um anel ditiolano. É um cofator essencial dos complexos de desidrogenases mitocondriais, sintetizado em pequenas quantidades no organismo. Os suplementos geralmente são a mistura racêmica; o enantiômero R é a forma natural e é mais biodisponível, mas o R-ALA livre é menos estável e costuma ser fornecido como R-lipoato de sódio. O ALA tem baixo ponto de fusão (cerca de 60-62 °C) e, sob aquecimento ou exposição à luz, o anel dissulfeto tensionado se abre e a molécula polimeriza, o que é uma restrição prática na compressão de comprimidos e em processos a quente.

Situação regulatória

O ALA é um ingrediente de suplemento alimentar nos Estados Unidos e um ingrediente de produto natural para a saúde no Canadá. Na Alemanha e em alguns outros países europeus, o ácido tióctico é um medicamento aprovado, de prescrição e de farmácia (por exemplo, Thioctacid), para os sintomas da polineuropatia diabética, administrado por via oral ou por infusão. Fora dessas aprovações, o marketing deve evitar alegações relativas a doenças. Um sinal de segurança documentado é a síndrome autoimune da insulina (doença de Hirata), relatada após a ingestão de ALA, particularmente em pessoas portadoras de HLA-DRB1*04:06. O ALA não consta da WADA Prohibited List.

Farmacocinética e evidências

O ALA oral é absorvido rapidamente, com concentrações plasmáticas máximas em cerca de 30 a 60 minutos e meia-vida plasmática de aproximadamente 30 minutos. A biodisponibilidade oral absoluta é estimada em cerca de 30%, limitada pela extração hepática de primeira passagem, e tomá-lo com alimentos reduz os níveis máximos. As evidências em humanos são mais fortes para a indicação aprovada de neuropatia, com base em ensaios randomizados com administração intravenosa e oral na Alemanha; as evidências de benefícios antioxidantes ou metabólicos gerais em populações saudáveis são mais fracas e inconsistentes. Para a entrega, o objetivo é uma curva de exposição mais plana e mais longa e a proteção contra a degradação térmica e oxidativa.

Diagrama de uma curva de exposição curta comparada a uma prolongada, e moléculas em anel polimerizando sob calor
O ácido alfa-lipoico é absorvido rapidamente, mas eliminado em cerca de meia hora, perde boa parte de cada dose para o metabolismo de primeira passagem e polimeriza sob calor.

Dados principais

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

Os limites do ALA são uma meia-vida de trinta minutos, a perda na primeira passagem e um anel dissulfeto sensível ao calor. Uma cápsula multicamadas pode isolar o ditiolano do oxigênio, da luz e do calor de processamento, e camadas de liberação escalonada podem distribuir a absorção ao longo de várias horas para achatar o pico e prolongar a exposição. Se isso aumenta a exposição total (AUC) é uma questão farmacocinética que testaríamos em comparação com uma referência de ALA racêmico simples ou de R-ALA.

Solicite um escopo de viabilidade para um formato de ALA de liberação controlada e estável ao calor.

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