チモシンベータ-4（TB-500）
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チモシンベータ4は天然に存在する43アミノ酸のペプチドで、特にRGN-259点眼剤としてヒトでの試験が行われています。TB-500は、研究用化学物質として販売される合成版や断片に使われる名称で、未承認であり、スポーツでは禁止されています。Vegalabはいずれも製造、販売、調達していません。
チモシンβ-4とは
チモシンβ-4（Tβ4、約4.9 kDa、N末端アセチル化）は、細胞内で最も豊富なペプチドの一つであり、細胞における主要なG-アクチン隔離分子です。前臨床研究では細胞遊走、血管新生、創傷修復との関連が示されており、N末端断片Ac-SDKPには抗線維化作用があります。配列LKKTETQ（残基17から23）はアクチン結合モチーフで、多くのTB-500製品がこれを基にしています。血小板や白血球に高濃度で存在し、損傷部位で放出されます。
臨床上および規制上の位置付け
Tβ4はどの国でも医薬品として承認されていません。無菌のTβ4点眼薬であるRGN-259は、ドライアイと神経栄養性角膜炎を対象に第2相および第3相試験で検討されており、主要評価項目の結果は一様ではありませんでした。それ以前には、外用剤と静注製剤が皮膚創傷と心臓の適応で検討されました。FDAは2023年にTB-500を暫定503Aバルクリストのカテゴリー2に分類し、2026年4月に審査を待って削除すると発表しましたが、これは調剤（コンパウンディング）のみに影響します。WADAはチモシンβ-4とその誘導体（TB-500など）をS2に挙げています。
デリバリーに関する事実
Tβ4は水溶性が高く、溶液中では決まった構造をとらないため、プロテアーゼに分解されやすく、血中半減期が短くなります。全長ペプチドの経口投与は現実的ではありません。臨床開発は局所投与（眼、外用、創傷）に集中しており、これは全身からのクリアランスを避けられるためです。研究用化学品として売られるTB-500製品は、全長Tβ4とは異なり、性質の異なる短い断片や変異体であることが多く、販売者がその同一性を確認していることはまれです。溶液中での安定性は限られており、この種のペプチドではコールドチェーンでの取り扱いが重要です。
このページがある理由
臨床研究されているペプチドと、似た名前で売られるグレーマーケットの研究用化学品との区別は、臨床医とパートナーにとって重要です。臨床のTβ4プログラムは、製品と評価項目が定められた規制下の試験です。TB-500製品は品質管理も承認された用途もない研究用化学品です。両者を同じものとして扱うことはエビデンスを誤って伝えることになり、それがこのページを設けた主な理由です。TB-500について質問を受けた臨床医は、承認された治療法を案内してください。
主な事実
- チモシンβ-4は多機能ペプチドであり、皮膚、角膜、心臓の修復で研究されています（Goldstein et al. 2012, Expert Opin Biol Ther 12:37）
- チモシンβ-4とその誘導体（TB-500など）は、S2「ペプチドホルモン、成長因子、関連物質」として禁止されています（WADA Prohibited List 2026）
- RGN-259（チモシンβ-4点眼薬）は、ドライアイを対象とした第3相ARISE試験で評価されています（ClinicalTrials.gov, ARISE-2, NCT02974907）
当社の送達技術の応用
Tβ4で問題となるデリバリー上の課題は、経口吸収ではなく局所での滞留時間です。眼科用または外用の基剤に配合した粘膜付着性の多層粒子であれば、ペプチドを眼表面や創床にとどめ、涙液や組織のプロテアーゼから保護しながら数時間かけて放出できる可能性があります。この取り組みは、パートナーとともに規制下の臨床プログラムの中で進めます。
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