Fenster in der Abenddämmerung mit tiefblauem Himmel und Mondlicht auf durchscheinenden Vorhängen

Melatonin

Zuletzt aktualisiert: September 2026

Das Abgabeproblem von Melatonin ist das Timing: Die orale Bioverfügbarkeit liegt im Mittel bei etwa 15 % und die Halbwertszeit unter einer Stunde, sodass eine Dosis mit sofortiger Freisetzung ihren Spitzenwert erreicht und ausgeschieden ist, lange bevor die Nacht vorbei ist. In den USA ist es ein Nahrungsergänzungsmittel, in der EU ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel.

Was Melatonin bewirkt

Melatonin (232 Da, N-Acetyl-5-methoxytryptamin) wird nachts von der Zirbeldrüse unter Steuerung des Nucleus suprachiasmaticus ausgeschüttet und signalisiert Dunkelheit über die Rezeptoren MT1 und MT2. Exogenes Melatonin verschiebt die zirkadiane Phase abhängig vom Zeitpunkt und hat in Studien moderate Effekte auf die Einschlaflatenz. Es wird hauptsächlich über hepatisches CYP1A2 zu 6-Hydroxymelatonin abgebaut, weshalb Fluvoxamin und andere CYP1A2-Hemmer die Spiegel stark erhöhen. Seine Wirkungen hängen stark von Dosis und Zeitpunkt relativ zur inneren Uhr ab.

Regulatorischer Status

In den USA wird Melatonin als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. In der EU ist Melatonin 2 mg mit verlängerter Freisetzung (Circadin) ein von der EMA zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Kurzzeitbehandlung der primären Insomnie bei Patienten ab 55 Jahren, und Slenyto ist für die Anwendung bei Kindern unter definierten Bedingungen zugelassen. In Kanada ist es ein Naturgesundheitsprodukt (Natural Health Product). Es steht nicht auf der WADA-Verbotsliste. Erhebungen haben ergeben, dass der Melatoningehalt von Nahrungsergänzungsmitteln stark von den Angaben auf dem Etikett abweicht.

Das Abgabeproblem

Die orale Bioverfügbarkeit liegt aufgrund des First-Pass-Metabolismus bei etwa 15 %, mit großen Unterschieden zwischen Personen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 40 bis 60 Minuten. Dosen mit sofortiger Freisetzung erzeugen hohe frühe Spitzen, oft weit über den physiologischen nächtlichen Spiegeln, und fallen dann in der zweiten Nachthälfte ab. Melatonin ist außerdem lichtempfindlich und zerfällt in Lösung, was Flüssigkeiten und Fruchtgummis betrifft. Übermäßig hohe Dosen können bei langsamen Metabolisierern zudem zu Restspiegeln am nächsten Morgen führen. Die Unterschiede zwischen Produkten verschärfen das Problem.

Diagramm einer Kurve mit sofortiger Freisetzung, die früh ihre Spitze erreicht, im Vergleich zu einer Kurve mit verlängerter Freisetzung, die sich über die Nacht erstreckt — Melatonin hat eine orale Bioverfügbarkeit von etwa 15 % und eine Halbwertszeit von unter einer Stunde, sodass eine Dosis mit sofortiger Freisetzung lange vor dem Morgen ausgeschieden ist.

Eingesetzte Formulierungswege

Matrixtabletten mit verlängerter Freisetzung, Sublingualtabletten und -sprays, transdermale Pflaster in der Forschung sowie Fruchtgummis. Das zugelassene EU-Produkt verwendet eine Matrix mit verlängerter Freisetzung, um das endogene Profil nachzubilden. Jedes Format stellt andere Anforderungen. Sublinguale Formen zielen auf einen schnelleren Wirkungseintritt bei teilweiser Umgehung des First-Pass-Effekts. Flüssigkeiten und Fruchtgummis brauchen Schutz vor Licht, Sauerstoff und Wärme, und Prüfungen der Gehaltsgleichförmigkeit sind unerlässlich, weil die Dosis klein ist. Produkte mit verlängerter Freisetzung sollten Freisetzungsprofile über mehrere Stunden zeigen. In Märkten, in denen Melatonin mit veränderter Freisetzung als Arzneimittel reguliert ist, entscheidet der Formulierungsweg über den regulatorischen Zulassungsweg.

Wichtige Fakten

Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Melatonin liegt bei etwa 15 %, mit großen individuellen Unterschieden (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Circadin 2 mg Melatonin mit verlängerter Freisetzung ist in der EU für primäre Insomnie bei Patienten ab 55 Jahren zugelassen (EMA, Circadin EPAR 2007)
Der Melatoningehalt von 31 Nahrungsergänzungsmitteln reichte von minus 83 % bis plus 478 % der deklarierten Menge (Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)

Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt

Melatonin ist ein Problem des Freisetzungsprofils, und eine geschichtete Verkapselung ist darauf ausgelegt, die Freisetzung zu programmieren. Eine schnelle äußere Schicht kann einen Anfangsanteil bereitstellen, während innere Schichten über mehrere Stunden freisetzen, wodurch die Spitze abgeflacht wird und die Spiegel bis in die zweite Nachthälfte reichen. Hüllen schützen Melatonin in flüssigen Formaten außerdem vor Licht. Jedes derartige Produkt muss der regulatorischen Einstufung des Zielmarkts folgen, und in der EU ist Melatonin mit verlängerter Freisetzung ein Arzneimittel.

Entwickeln Sie mit Vegalab ein Melatoninformat mit programmierter Freisetzung für Ihren Markt.