الميلاتونين
آخر تحديث:
تكمن مشكلة إيصال الميلاتونين في التوقيت: يبلغ متوسط التوافر الحيوي الفموي نحو 15% وعمر النصف أقل من ساعة، لذا تبلغ الجرعة الفورية الإطلاق ذروتها وتُطرح من الجسم قبل انقضاء الليل بوقت طويل. وهو مكمّل غذائي في الولايات المتحدة ودواء بوصفة طبية في الاتحاد الأوروبي.
ما الذي يفعله الميلاتونين
الميلاتونين (232 دالتون، N-acetyl-5-methoxytryptamine) تفرزه الغدة الصنوبرية ليلًا تحت تحكم النواة فوق التصالبية، ويشير إلى الظلام عبر المستقبلين MT1 وMT2. يُزيح الميلاتونين الخارجي المنشأ الطور اليوماوي تبعًا للتوقيت، وله تأثيرات متواضعة على زمن الكمون حتى بدء النوم في التجارب. ويُزال أساسًا بواسطة الإنزيم الكبدي CYP1A2 إلى 6-هيدروكسي ميلاتونين، ولهذا يرفع الفلوفوكسامين ومثبطات CYP1A2 الأخرى مستوياته بشدة. وتعتمد تأثيراته اعتمادًا كبيرًا على الجرعة والتوقيت بالنسبة إلى الساعة الداخلية.
الوضع التنظيمي
في الولايات المتحدة يُباع الميلاتونين بوصفه مكملًا غذائيًا. وفي الاتحاد الأوروبي، يُعد الميلاتونين مطوّل الإطلاق 2 ملغ (Circadin) دواءً بوصفة طبية مرخَّصًا من EMA للعلاج قصير الأمد للأرق الأولي لدى المرضى البالغين 55 عامًا فأكثر، كما أن Slenyto مرخَّص للاستخدام لدى الأطفال في حالات محددة. وفي كندا يُصنَّف منتجًا صحيًا طبيعيًا. وهو غير مدرج في قائمة WADA للمواد المحظورة. وقد وجدت المسوح أن محتوى الميلاتونين في المكملات يتفاوت تفاوتًا واسعًا عمّا هو مذكور على الملصق.
مشكلة التوصيل
يبلغ التوافر الحيوي الفموي نحو 15% بسبب استقلاب المرور الأول، مع تفاوت كبير بين الأشخاص. ويتراوح عمر النصف للإطراح بين 40 و60 دقيقة تقريبًا. وتُنتج الجرعات فورية الإطلاق ذروات مبكرة مرتفعة، غالبًا ما تتجاوز بكثير المستويات الفسيولوجية الليلية، ثم تنخفض في النصف الثاني من الليل. كما أن الميلاتونين حساس للضوء ويتحلل في المحاليل، وهو ما يؤثر في السوائل والحلوى الهلامية. ويمكن أيضًا أن تُسبب الجرعات المفرطة الارتفاع مستويات متبقية في صباح اليوم التالي لدى بطيئي الاستقلاب. ويزيد التفاوت بين المنتجات المشكلة تعقيدًا.
مسارات التركيب المستخدمة
أقراص المصفوفة مطوّلة الإطلاق، والأقراص والبخاخات تحت اللسان، واللصقات عبر الجلد في إطار الأبحاث، والحلوى الهلامية. ويستخدم المنتج المرخَّص في الاتحاد الأوروبي مصفوفة مطوّلة الإطلاق لمحاكاة النمط الداخلي المنشأ. ولكل شكل متطلبات مختلفة. تهدف الأشكال تحت اللسان إلى بدء مفعول أسرع مع تجنّب جزئي للمرور الأول. وتحتاج السوائل والحلوى الهلامية إلى حماية من الضوء والأكسجين والحرارة، كما أن اختبار تجانس المحتوى ضروري لأن الجرعة صغيرة. وينبغي أن تُظهر المنتجات مطوّلة الإطلاق ملامح ذوبان تمتد على عدة ساعات. وفي الأسواق التي يُنظَّم فيها الميلاتونين معدَّل الإطلاق بوصفه دواءً، يحدد مسار التركيبة المسار التنظيمي.
حقائق رئيسية
- يبلغ متوسط التوافر الحيوي الفموي للميلاتونين نحو 15%، مع تفاوت فردي واسع (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
- الميلاتونين مطوّل الإطلاق Circadin 2 ملغ مرخَّص في الاتحاد الأوروبي لعلاج الأرق الأولي لدى المرضى البالغين 55 عامًا فأكثر (EMA, Circadin EPAR 2007)
- تراوح محتوى الميلاتونين في 31 مكملًا بين ناقص 83% وزائد 478% من الكمية المذكورة على الملصق (Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
الميلاتونين مسألة تتعلق بنمط الإطلاق، والتغليف متعدد الطبقات مصمَّم لبرمجة الإطلاق. يمكن لطبقة خارجية سريعة أن توفر جزءًا أوليًا بينما تُطلق الطبقات الداخلية على مدى عدة ساعات، فتُسطِّح الذروة وتمدّ المستويات إلى النصف الثاني من الليل. كما تحمي الأغلفة الميلاتونين من الضوء في الأشكال السائلة. ويجب أن يتبع أي منتج من هذا النوع التصنيف التنظيمي للسوق المستهدفة، وهو في حالة الميلاتونين مطوّل الإطلاق في الاتحاد الأوروبي دواء.
طوّروا مع Vegalab شكلًا من الميلاتونين ذا إطلاق مبرمج لسوقكم.