멜라토닌
최종 업데이트:
멜라토닌의 전달 문제는 타이밍입니다. 경구 생체이용률은 평균 약 15%이고 반감기는 한 시간 미만이므로, 속방형 용량은 밤이 끝나기 훨씬 전에 최고치에 도달했다가 소실됩니다. 멜라토닌은 미국에서는 식이보충제이고 EU에서는 처방 의약품입니다.
멜라토닌의 작용
멜라토닌(232 Da, N-아세틸-5-메톡시트립타민)은 시교차상핵의 조절을 받아 밤에 송과선에서 분비되며, MT1 및 MT2 수용체를 통해 어둠을 신호로 전달합니다. 외인성 멜라토닌은 투여 시점에 따라 일주기 위상을 이동시키며, 임상시험에서 수면 잠복기에 대해 미미한 효과를 보입니다. 주로 간의 CYP1A2에 의해 6-하이드록시멜라토닌으로 제거되며, 이 때문에 플루복사민 및 기타 CYP1A2 억제제는 멜라토닌 농도를 급격히 높입니다. 그 효과는 용량과, 체내 시계에 대한 투여 시점에 크게 좌우됩니다.
규제상 지위
미국에서 멜라토닌은 식이보충제로 판매됩니다. EU에서는 서방형 멜라토닌 2 mg(Circadin)이 55세 이상 환자의 원발성 불면증 단기 치료용으로 EMA의 허가를 받은 처방 의약품이며, Slenyto는 특정 질환에서 소아 사용이 허가되어 있습니다. 캐나다에서는 천연 건강 제품입니다. WADA 금지 목록에는 포함되어 있지 않습니다. 조사에 따르면 보충제의 멜라토닌 함량은 표시 함량과 큰 폭으로 차이가 있었습니다.
전달의 문제
경구 생체이용률은 초회 통과 대사 때문에 약 15%이며, 개인 간 차이가 큽니다. 소실 반감기는 대략 40~60분입니다. 속방형 용량은 초기에 높은 최고치를 만들며, 이는 생리적인 야간 농도를 훨씬 웃도는 경우가 많고, 이후 밤의 후반부에 감소합니다. 멜라토닌은 또한 빛에 민감하고 용액 속에서 분해되므로 액상 제품과 구미에 영향을 줍니다. 과도하게 높은 용량은 대사가 느린 사람에게 다음 날 아침까지 잔류 농도를 남길 수도 있습니다. 제품 간 편차가 이 문제를 더욱 키웁니다.
사용 중인 제형 경로
서방형 매트릭스 정제, 설하정과 스프레이, 연구 단계의 경피 패치, 그리고 구미가 있습니다. EU에서 허가된 제품은 내인성 프로파일을 모방하기 위해 서방형 매트릭스를 사용합니다. 각 제형은 서로 다른 요건을 가집니다. 설하 제형은 초회 통과를 부분적으로 피하면서 더 빠른 효과 발현을 목표로 합니다. 액상 제품과 구미는 빛, 산소, 열로부터 보호해야 하며, 용량이 작기 때문에 함량 균일성 시험이 필수적입니다. 서방형 제품은 수 시간에 걸친 용출 프로파일을 보여야 합니다. 조절 방출형 멜라토닌이 의약품으로 규제되는 시장에서는 제형 방식이 규제 경로를 결정합니다.
핵심 사항
- 멜라토닌의 평균 경구 생체이용률은 약 15%이며, 개인 간 차이가 큽니다(Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
- Circadin 2 mg 서방형 멜라토닌은 EU에서 55세 이상 환자의 원발성 불면증에 대해 허가되어 있습니다(EMA, Circadin EPAR 2007)
- 보충제 31종의 멜라토닌 함량은 표시량 대비 마이너스 83%에서 플러스 478%까지 분포했습니다(Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)
당사 전달 기술의 적용 방식
멜라토닌은 방출 프로파일의 문제이며, 다층 캡슐화는 방출을 프로그래밍하도록 설계되었습니다. 빠르게 방출되는 바깥층이 초기 분량을 제공하고 안쪽 층이 수 시간에 걸쳐 방출되어 최고치를 평탄하게 하고 농도를 밤의 후반부까지 연장할 수 있습니다. 또한 셸은 액상 제형에서 멜라토닌을 빛으로부터 보호합니다. 이러한 제품은 모두 대상 시장의 규제 분류를 따라야 하며, EU에서 서방형 멜라토닌은 의약품에 해당합니다.
Vegalab와 함께 귀사 시장을 위한 프로그래밍된 방출 멜라토닌 제형을 개발하십시오.