초회통과 대사
화합물은 잘 흡수되더라도 혈류에는 거의 도달하지 못할 수 있습니다. 장벽과 간에서 일어나는 초회통과 대사는 경구 용량의 상당 부분을 순환 전에 변환하며, 이 때문에 레스베라트롤, NAC 및 많은 폴리페놀은 흡수가 양호한데도 모화합물 수치가 낮게 나타납니다.
손실이 일어나는 곳
흡수된 화합물은 장벽을 통과한 후 시토크롬 P450 3A4와 접합 효소가 풍부한 장세포를 지나고, 이어서 문맥을 통해 간으로 이동한 뒤에야 전신 순환에 도달합니다. 글루쿠론산 접합과 황산 접합은 폴리페놀에 특히 중요합니다: 레스베라트롤은 약 70% 흡수되지만 순환하는 물질은 거의 모두 접합 대사체입니다. 경구 생체이용률은 흡수된 분율에 장과 간의 대사를 피한 분율을 곱한 값입니다. 화합물에 따라 이 분율 중 어느 것이든 제한 요인이 될 수 있습니다.
제형 개발자가 이를 피하는 방법
문맥을 우회하는 경로는 초회통과 효과를 피합니다: 설하, 협측, 비강, 경피 및 비경구 전달이 이에 해당합니다. 경구 경로에서는 장쇄 지질로 제형화한 고지용성 화합물이 장 림프로 들어가 흉관을 통해 순환계에 도달하여 간을 우회할 수 있습니다. 피페린처럼 효소를 억제하는 방법도 있지만, 같은 효소가 많은 약물을 제거하므로 상호작용 우려가 생깁니다. 경구 제형 안에서 초회통과 손실을 해결하려 하기보다 경로를 선택하는 편이 더 효과적인 경우가 많습니다.
대사체가 여전히 중요한 이유
모화합물의 생체이용률이 낮다고 해서 항상 실패는 아닙니다. 일부 활성 성분의 경우 대사체 자체가 활성을 지니거나, 조직에서 다시 전환되는 순환 저장소 역할을 합니다. NMN과 NR의 경우 의미 있는 측정 지표는 전구체 자체가 아니라 NAD+ 대사체군입니다. 따라서 유용한 제형 연구는 모분자만이 아니라 생물학적으로 중요한 물질종을 측정하고, 이를 제형화하지 않은 대조 물질과 비교합니다. 그렇지 않으면 개선 효과를 잘못 해석하게 됩니다.
핵심 사항
- 레스베라트롤은 약 70% 흡수되지만 빠른 접합으로 인해 모화합물의 경구 생체이용률은 거의 없습니다(Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos)
- 경구 NAC의 생체이용률은 초회통과 대사 때문에 약 6~10%입니다(Borgstrom et al. 1986, Eur J Clin Pharmacol)
- 지질 기반 제형은 간 초회통과 대사를 우회하는 장 림프 수송을 촉진할 수 있습니다(Trevaskis et al. 2015, Nat Rev Drug Discov)
- 피페린은 간과 장의 글루쿠론산 접합을 억제하며 인체에서 커큐민 노출량을 높였습니다(Shoba et al. 1998, Planta Med)
당사 전달 기술의 적용 방식
캡슐화는 두 가지 방식으로 초회통과 손실을 줄일 수 있습니다. 장쇄 트리글리세라이드 화학을 바탕으로 설계한 지질이 풍부한 층은 고지용성 활성 성분의 림프 흡수를 유리하게 할 수 있으며, 이 경로는 간을 우회합니다. 협측 또는 설하용 점막 부착형 제형은 활성 성분을 전신 순환으로 직접 배출되는 조직에 놓을 수 있습니다. 어느 방법도 모든 화합물에 적용되지는 않으며, NAC 같은 친수성 활성 성분은 림프 경로에 적합하지 않습니다.
활성 성분의 초회통과 프로필에 대한 경로 분석을 요청하십시오.
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